エジプトにおける乳がん治療のためのCDK4/6阻害薬の臨床的および薬剤経済学的評価 (Clinical and P)

乳がん（BC）は、世界中の女性において最も一般的ながんのタイプであり、2020年には684,996件のBC関連死亡が記録されました。 BCは中東諸国で最も発生率の高いがんとしてランク付けされ、2018年における全ての新規がん診断の約17.7%から19%を占めました。 BCは、異なる分類体系に基づいて異なるカテゴリーに分類することができます。 分類は主に、組織病理学的タイプ、腫瘍のグレード、腫瘍のステージ、およびタンパク質と遺伝子発現の状態に基づいています。 患者ケアを改善するために、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）はBCの治療とモニタリングのガイドラインを概説しています。 これらのガイドラインは、HR+ aBCを有する閉経前女性において、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）（例：タモキシフェン）などの内分泌療法（ET）を、卵巣除去／抑制を伴うか伴わないかで初期コースとして推奨しています。 化学療法は、ETに対する明確な耐性の証拠がある場合、または直ちに生命を脅かす疾患の場合にのみ推奨されます。 エジプト人女性におけるBCの発生率について、いくつかの知見を提供できるデータが利用可能です。 非黒色腫皮膚がんを除いた全国レベルの基本的な発生率は、113.1/100,000人（男女両方）、115.7/100,000人（男性）、110.3/100,000人（女性）でした。 National Cancer Registry Program（NCRP）は2008年に開発され、エジプトにおけるがん有病率の唯一の基盤となりました。 サイクリン依存性キナーゼ4/6阻害剤（CDK4/6i）とETの併用は、ホルモン受容体陽性、HER2陰性、進行性乳がん（HR+/HER2-ABC）の患者に対する第一選択療法の標準と見なされています。 CDK4/6阻害剤は、FDAが臨床治療に承認した最初のものです。 これらの阻害剤は特異的にCDK4/6を阻害し、正常細胞に対する毒性は限られています。 FDA承認のCDK4/6阻害剤は3つあり、ファイザー社が製造するパルボシクリブ、ノバルティス社が製造するリボシクリブ、イーライリリー社が製造するアベマシクリブです。 パルボシクリブは最初で最も人気のあるCDK4/6阻害剤であり、2016年には世界売上高が21億3500万ドルに達しました。 リボシクリブは構造的にパルボシクリブと非常に似ていますが、アベマシクリブはかなり異なります。 in vitro研究では、パルボシクリブはCDK4とCDK6に対してほぼ同等の阻害効果を示すのに対し、アベマシクリブとリボシクリブはCDK6よりもCDK4に対してより強力であることが示されました。 CDKは、G1細胞周期段階において細胞内タンパク質をリン酸化し、その活性化または不活性化を引き起こすプロテインキナーゼです。 調節異常を起こした細胞周期では、CDK4/6タンパク質はサイクリンD1に結合して活性化複合体を形成し、その後、腫瘍抑制因子レチノブラストーマタンパク質をリン酸化して不活性化し、E2F転写因子を放出するため、細胞周期の進行とがん細胞の増殖が生じます。 この経路の高選択性阻害剤を、サイクリンD1/CDK4/6複合体をブロックし、細胞周期のS期への進行とがんの増殖を阻害することで作用するCDK4/6阻害剤（CDKi）として臨床実践に導入することは、非常に有望です。 これらの新しい分子メカニズムは、CDK4/6阻害剤との併用療法の理論的基礎を提供します。 例えば、CDK4/6阻害剤とホルモン受容体拮抗剤レトロゾールの併用が、BC治療に応用されています。 CDK4/6阻害剤を含む多くの他の併用療法は、抗がん治療を含む様々な疾患に対して現在臨床試験中です。 さらに、ETへのCDKiの追加は、ホルモン受容体（ER）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行性乳がんにおいて、無増悪生存期間（PFS）および/または全生存期間（OS）の有意な改善と関連しています。 いくつかの臨床試験で示されたETへのCDKi追加による明確な臨床的利点にもかかわらず、日常臨床実践における併用治療の有効性と安全性を評価することが重要です。 実世界データは、薬剤の有効性、忍容性、およびコストを評価し、無作為化臨床試験からのエビデンスの日常臨床実践における再現性を実証するためによく使用されます。 さらに、実世界データ（RWD）により、高齢患者、全身状態不良の患者、または複数の併存疾患を有する患者など、臨床試験からしばしば除外される集団におけるレジメンの臨床的利点と安全性の評価が可能になります。 リボシクリブ（RIB）+ ETは、内臓転移および高腫瘍負荷を含む、ホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子2受容体陰性（HR+/HER2-）ABC患者を対象とした3つの第III相臨床試験（MONALEESA-2、-3、-7）において、ET単独と比較して統計的に有意なPFSおよびOSの利益を示しました。 薬剤経済学は、薬物治療の選択肢と戦略に関連するコストの比較と分析に関心を持つ、医療経済学の一分野です。 薬剤経済学は、増加する薬物治療の選択肢とそのコストのために特に重要であり、そのコストは各国の総医療費の少なくとも10%を占めると推定されています。