基因型指导的靶向药物联合EZH2抑制剂治疗原发性难治性PTCL
2026年4月1日 更新者：Zhao Weili、Ruijin Hospital
基因型引导靶向药物联合EZH2抑制剂Zeprumetostat治疗原发性难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的前瞻性、开放标签、多中心研究
旨在评估根据基因分型结果选择的Zeprumetostat联合疗法在原发性难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中的安全性和疗效。
研究概览
详细说明
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中一种独特且异质性的组织病理学亚型，约占10%。
PTCL患者在常规CHOP方案下治疗反应和预后仍然较差。
难治性患者的临床结局甚至更差。
该患者群体需要靶向药物以改善生存。
这项前瞻性、多中心、开放标签研究将评估靶向药物联合Zeprumetostat（一种EZH2抑制剂）治疗原发性难治性外周T细胞淋巴瘤的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
86
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Weili Zhao
- 电话号码：086-022-64370045
- 邮箱：zwl_trial@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Pengpeng Xu
- 邮箱：pengpeng_xu@126.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18岁，男性或女性。
- 根据2016年WHO分类，经组织病理学确诊为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的患者。
- 既往接受过3或6个周期的CHOP样方案作为一线治疗，且被认为为原发难治性。间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者必须在首次治疗中充分接受过维布妥昔单抗（BV）治疗。
- 在入组前已完成肿瘤组织基因分型并获取结果。
- ECOG评分0、1或2分。
- 预期寿命大于3个月。
- 器官功能充足
- 研究期间采取避孕措施
- 已签署知情同意书
排除标准：
- 3年内患有除研究疾病外的其他恶性肿瘤且未缓解
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤
- 已知对任何研究药物过敏。
- 妊娠或哺乳期
- 活动性感染。
疾病与病史：
- 需要持续使用强效或中效CYP3A抑制剂或CYP3A诱导剂治疗
- 存在多种影响口服给药的因素（例如，无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
- 有无法停用的精神活性物质滥用史
- 患有任何严重和/或未受控制的疾病。
- 无法控制的自身免疫性疾病，
- 因精神或其他未知原因无法遵守研究方案
- 研究者判断存在任何其他不适合参与研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Zeprumetostat+Azacitadine（若伴有TET2及RHOA基因突变）
泽普鲁美司他：350毫克，每日两次，口服，直至疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。
阿扎胞苷：100毫克，第1-7天，皮下注射，若≥2/6例患者出现剂量限制性毒性（DLT），剂量将调整为：阿扎胞苷100毫克，第1-5天，皮下注射，共3个周期。
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Zeprumetostat：350 mg bid，口服，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。
Azacitadine：100mg D1-D7，皮下注射，若≥2/6的患者出现剂量限制性毒性（DLT），剂量将调整为：Azacitidine 100 mg D1-D5，皮下注射，共3个周期。
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实验性的：Zeprumetostat+地西他滨（若伴有TP53基因突变）
泽普鲁美司他：350毫克，每日两次，口服，直至疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。
地西他滨10mg/m² D1-D5，静脉输注，若≥2/6的患者出现剂量限制性毒性（DLT），则剂量将调整为：地西他滨10mg/m² D1-D3，共3个周期。
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Zeprumetostat：350毫克，每日两次，口服，直至疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。
西达本胺30毫克，每周两次，口服，若≥6例患者中有2例出现剂量限制性毒性（DLT），则剂量将调整为：西达本胺20毫克，每周两次，共3个周期。
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实验性的：Zeprumetostat+Chidamide（若伴有CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2基因突变）
Zeprumetostat：350 毫克，每日两次，口服，直至疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性。
Chidamide 30 毫克，每周两次，口服，若≥2/6 例患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，则剂量将调整为：Chidamide 20 毫克，每周两次，共 3 个周期。
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泽普鲁美托司他：350毫克，每日两次，口服，直至疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。
地西他滨10毫克/平方米第1-5天，静脉输注，若≥2/6例患者出现剂量限制性毒性（DLT），则剂量将调整为：地西他滨10毫克/平方米第1-3天，共3个周期。
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实验性的：泽普鲁司他+戈利多西替尼（若非上述基因型）
泽普鲁司他：350毫克，每日两次，口服，直至疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。
戈利多替尼150毫克每日一次口服，若6名患者中≥2名出现剂量限制性毒性（DLT），则剂量将调整为：戈利多替尼150毫克隔日一次，共3个周期。
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泽普鲁司他：350 mg 每日两次口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
戈利多西替尼 150 mg 每日一次口服，若≥2/6例患者出现剂量限制性毒性，剂量将调整为：戈利多西替尼 150 mg 隔日一次，共3个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DLT事件摘要（Ib期）
大体时间：在周期1结束时（每个周期为28天）
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测量描述：每个队列招募6名患者，并观察出现剂量限制性毒性的患者数量。
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在周期1结束时（每个周期为28天）
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总体缓解率（Ⅱ期）
大体时间：在第3周期结束时（每个周期为28天）
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根据研究者依据2014年卢加诺标准进行的评估，确定获得总体缓解的参与者百分比
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在第3周期结束时（每个周期为28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：在第三周期结束时
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根据研究者依据2014年卢加诺标准进行的评估，确定达到完全缓解的参与者百分比
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在第三周期结束时
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疾病控制率
大体时间：每个周期为28天
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根据研究者按照2014年卢加诺标准评估，在第3周期结束时达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的参与者百分比
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每个周期为28天
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缓解持续时间
大体时间：基线至数据截止日期
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从首次记录完全缓解或部分缓解到疾病进展/复发，或任何原因导致死亡的时间，适用于达到完全缓解或部分缓解的参与者。
肿瘤评估通过PET-CT进行。
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基线至数据截止日期
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完全缓解持续时间
大体时间：基线至数据截止日期
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从首次出现记录在案的完全缓解到疾病进展/复发，或任何原因导致的死亡的时间，适用于达到完全缓解或部分缓解的参与者。
肿瘤评估采用PET-CT进行。
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基线至数据截止日期
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无进展生存期
大体时间：基线至数据截止
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无进展生存期定义为从诊断日期至首次记录到疾病进展或复发（使用2014年卢加诺标准）或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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基线至数据截止
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总生存期
大体时间：基线至数据截止日期
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总生存期定义为从诊断日期到任何原因死亡日期的时间。报告的是发生事件（疾病进展或复发，使用2014年卢加诺标准，或任何原因死亡，以先发生者为准）的参与者百分比。
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基线至数据截止日期
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治疗相关不良事件
大体时间：基线至数据截止
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不良事件是指受试者使用药物产品后发生的任何不良医学事件，且不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与药物产品使用在时间上相关联的任何不利和非预期的体征（例如，包括异常实验室检查结果）、症状或疾病，无论是否被认为与药物产品有关。
研究中恶化的既存状况也被视为不良事件。
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基线至数据截止
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探索性生物标志物分析
大体时间：基线至数据截止日期
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探索性生物标志物，用于预测治疗反应和生存率
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基线至数据截止日期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年3月23日
初级完成 (估计的)
2029年12月12日
研究完成 (估计的)
2030年12月12日
研究注册日期
首次提交
2026年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月19日
首次发布 (实际的)
2026年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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