Генотип-направленные таргетные препараты плюс ингибиторы EZH2 для первично рефрактерной ПТКЛ
1 апреля 2026 г. обновлено: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Генотип-ориентированные таргетные препараты в комбинации с ингибитором EZH2, зепруметостатом, для первично рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), проспективное, открытое, многоцентровое исследование
Для оценки безопасности и эффективности комбинированной терапии на основе зепруметостата, выбранной в соответствии с результатами генотипирования, у пациентов с первично рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) — это отдельный и гетерогенный гистопатологический подтип неходжкинской лимфомы (НХЛ), составляющий ~10%.
У пациентов с ПТКЛ по-прежнему наблюдается низкий ответ на лечение и плохой прогноз при применении стандартного режима CHOP.
Клинические исходы у рефрактерных пациентов еще хуже.
У этой группы пациентов необходимы таргетные препараты для улучшения выживаемости.
Это проспективное, многоцентровое, открытое исследование оценит эффективность и безопасность таргетного препарата в комбинации с Зепруметостатом, ингибитором EZH2, при лечении первично рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
86
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Weili Zhao
- Номер телефона: 086-022-64370045
- Электронная почта: zwl_trial@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Pengpeng Xu
- Электронная почта: pengpeng_xu@126.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет, мужской или женский пол.
- Пациенты с гистопатологически подтверждённым диагнозом периферической T-клеточной лимфомы (ПТКЛ) согласно классификации ВОЗ 2016 года
- Предыдущее лечение 3 или 6 циклами режима типа CHOP в качестве терапии первой линии и признание первично рефрактерными. Пациенты с анапластической крупноклеточной лимфомой (АККЛ) должны были адекватно получать брентуксимаб ведотин (БВ) в рамках лечения первой линии.
- Проведено генотипирование опухолевой ткани, и результаты доступны до включения в исследование.
- ECOG 0, 1 или 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
- Адекватная функция органов
- Контрацепция во время исследования
- Дано информированное согласие
Критерии исключения:
- Наличие другого злокачественного новообразования, кроме исследуемых, в течение 3 лет без ремиссии
- Первичная лимфома ЦНС
- Известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату.
- Беременность или лактация
- Активная инфекция.
Заболевания и история болезни:
- Требуется постоянное лечение сильными или умеренными ингибиторами CYP3A или индукторами CYP3A
- Наличие множественных факторов, влияющих на приём пероральных лекарств (например, невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д.);
- Наличие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами, которое невозможно прекратить
- Наличие любого тяжёлого и/или неконтролируемого заболевания.
- Неконтролируемое аутоиммунное заболевание,
- Неспособность соблюдать протокол по психическим или другим неизвестным причинам
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Зепруметостат+Азацитадин (если с мутацией гена TET2 плюс RHOA)
Зепруместостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (ПЗ) или неприемлемой токсичности.
Азацитадин: 100 мг с 1-го по 7-й день, подкожная инъекция. Если ≥2 из 6 пациентов испытают ДЛТ, доза будет скорректирована до: Азацитидин 100 мг с 1-го по 5-й день, подкожная инъекция, всего 3 цикла. |
Зепруметостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (ПЗ) или неприемлемой токсичности.
Азацитадин: 100 мг D1-D7, подкожная инъекция. Если ≥2 из 6 пациентов испытают ДЛТ, доза будет скорректирована до: Азацитидин 100 мг D1-D5, подкожная инъекция, всего 3 цикла. |
|
Экспериментальный: Зепруметостат+Децитабин (при наличии мутации гена TP53)
Зепруметостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (ПЗ) или неприемлемой токсичности.
Децитабин 10 мг/м² дни 1-5, внутривенная инфузия, если ≥2 из 6 пациентов испытывают ДПТ, доза будет скорректирована: Децитабин 10 мг/м² дни 1-3 в течение 3 циклов.
|
Зепруметостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (ПЗ) или неприемлемой токсичности.
Хидамид 30 мг два раза в неделю перорально, если ≥2 из 6 пациентов испытают ДЛТ, доза будет скорректирована до: Хидамид 20 мг два раза в неделю в течение 3 циклов.
|
|
Экспериментальный: Зепруметостат+Хидамид (при наличии мутации гена CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2)
Зепруметостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (ПЗ) или неприемлемой токсичности.
Хидамид 30 мг два раза в неделю перорально, если у ≥2 из 6 пациентов возникнет дозолимитирующая токсичность (ДЛТ), доза будет скорректирована до: Хидамид 20 мг два раза в неделю в течение 3 циклов.
|
Зепруметостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности.
Децитабин 10 мг/м² D1-D5, внутривенная инфузия. Если у ≥2 из 6 пациентов возникнет DLT, доза будет скорректирована до: Децитабин 10 мг/м² D1-D3, всего 3 цикла.
|
|
Экспериментальный: Зепруметостат+Голидоцитиниб (если не соответствует указанному генотипу)
Зепруметостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (ПЗ) или неприемлемой токсичности.
Голидожитиниб 150 мг один раз в день перорально, если ≥2 из 6 пациентов испытают ДЛТ, доза будет скорректирована до: Голидожитиниб 150 мг через день в течение 3 циклов.
|
Зепруметостат: 350 мг два раза в день, перорально, до прогрессирования заболевания (ПЗ) или неприемлемой токсичности.
Голидоцитиниб 150 мг один раз в день перорально; если ≥2 из 6 пациентов испытают ДЛТ, доза будет скорректирована до: Голидоцитиниб 150 мг через день, всего 3 цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сводка событий DLT (фаза Ib)
Временное ограничение: В конце 1-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Описание меры: Зарегистрировать 6 пациентов в когорте и наблюдать количество пациентов, испытывающих дозолимитирующую токсичность.
|
В конце 1-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Общий уровень ответа (Фаза Ⅱ)
Временное ограничение: В конце цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Процент участников с общим ответом определялся на основе оценок исследователя в соответствии с критериями Лугано 2014 года
|
В конце цикла 3 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный показатель ответа
Временное ограничение: В конце 3 цикла
|
Процент участников с полным ответом был определен на основе оценок исследователей согласно критериям Лугано 2014 года
|
В конце 3 цикла
|
|
Коэффициент контроля заболевания
Временное ограничение: каждый цикл составляет 28 дней
|
Процент участников с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием, определенных по оценке исследователя в соответствии с критериями Лугано 2014 года, в конце 3-го цикла
|
каждый цикл составляет 28 дней
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до даты отсечения данных
|
Время от первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания/рецидива или смерти от любой причины у участников с ответом в виде полного или частичного ответа.
Оценка опухоли проводилась с помощью ПЭТ-КТ.
|
От исходного уровня до даты отсечения данных
|
|
Длительность полного ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до даты отсечения данных
|
Время от первого зафиксированного достижения полной ремиссии до прогрессирования заболевания/рецидива или смерти от любой причины у участников с ответом в виде полной или частичной ремиссии.
Оценка опухоли проводилась с помощью ПЭТ-КТ.
|
От исходного уровня до даты отсечения данных
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до даты окончания сбора данных
|
Безрецидивная выживаемость определялась как время с даты постановки диагноза до даты первого документально подтвержденного дня прогрессирования заболевания или рецидива (с использованием критериев Лугано 2014 года) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
От исходного уровня до даты окончания сбора данных
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Базовый период до даты отсечения данных
|
Общая выживаемость определялась как время от даты постановки диагноза до даты смерти от любой причины.
Представлен процент участников с событием прогрессирования заболевания или рецидива, определенным по критериям Лугано 2014 года, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило первым.
|
Базовый период до даты отсечения данных
|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: Исходный уровень до даты отсечения данных
|
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому вводится фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, побочным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальный лабораторный показатель), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом.
Состояния, существовавшие ранее, которые ухудшаются во время исследования, также рассматриваются как побочные явления.
|
Исходный уровень до даты отсечения данных
|
|
Эксплораторный анализ биомаркеров
Временное ограничение: Базовый уровень до даты отсечения данных
|
Разведочный биомаркер для прогнозирования ответа на лечение и выживаемости
|
Базовый уровень до даты отсечения данных
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
23 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
12 декабря 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Target
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .