Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype-gestuurde doelgerichte middelen plus EZH2-remmer voor primair refractair PTCL

1 april 2026 bijgewerkt door: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Genotype-geleide gerichte middelen in combinatie met EZH2-remmer, Zeprumetostat voor primair refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL), een prospectieve, open-label, multicenterstudie

Om de veiligheid en werkzaamheid van op Zeprumetostat gebaseerde combinatietherapie, geselecteerd op basis van genotyperingsresultaten, bij patiënten met primair refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Perifere T-cellymfoom (PTCL) is een onderscheiden en heterogene histopathologische subtype van non-Hodgkinlymfoom (NHL), goed voor ~10%. Patiënten met PTCL hebben nog steeds een slechte behandelingsrespons en prognose onder het conventionele CHOP-regime. Klinische uitkomsten van refractaire patiënten zijn nog slechter. Gerichte medicijnen zijn gerechtvaardigd in deze groep patiënten om de overleving te verbeteren. Deze prospectieve, multicentrische, open-label studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van een gericht geneesmiddel in combinatie met Zeprumetostat, een EZH2-remmer bij de behandeling van primair refractair perifeer T-cellymfoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw.
  • Patiënten met een histopathologisch bevestigde diagnose van perifeer T-cellymfoom (PTCL) gebaseerd op de WHO-classificatie van 2016.
  • Eerder behandeld met 3 of 6 cycli van een CHOP-achtig regime als eerstelijns therapie en beschouwd als primair refractair. Patiënten met anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) moeten brentuximab vedotin (BV) adequaat hebben ontvangen als onderdeel van hun eerstelijns behandeling.
  • Tumorweefselgenotypering uitgevoerd en resultaten beschikbaar voor inschrijving.
  • ECOG 0, 1 of 2.
  • Levensverwachting langer dan 3 maanden.
  • Voldoende orgaanfunctie.
  • Anticonceptie tijdens de studie.
  • Geïnformeerde toestemming verkregen.

Exclusiecriteria:

  • Heeft een eerdere maligniteit anders dan de onderzochte maligniteiten binnen 3 jaar zonder verlichting.
  • Primair CNS-lymfoom.
  • Bekende overgevoeligheid voor enig studiegeneesmiddel.
  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Actieve infectie.

  • Ziekten en medische voorgeschiedenis:

    1. Vereist continue behandeling met sterke of matige CYP3A-remmers of CYP3A-induceerders.
    2. Heeft meerdere factoren die de toediening van orale medicatie beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, etc.).
    3. Heeft een voorgeschiedenis van psychoactieve middelenmisbruik die niet kan worden gestaakt.
    4. Heeft een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte.
  • Oncontroleerbare auto-immuunziekte.
  • Niet in staat om zich aan het protocol te houden om mentale of andere onbekende redenen.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zeprumetostat+Azacitadine (indien met TET2 plus RHOA-genmutatie)
Zeprumetostat: 350 mg tweemaal daags, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Azacitadine: 100 mg D1-D7, subcutane injectie, indien ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Azacitidine 100 mg D1-D5, subcutane injectie voor in totaal 3 cycli.
Geneesmiddel: Zeprumetostat+Azacitadine
Zeprumetostat: 350 mg bid, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Azacitadine: 100 mg D1-D7, subcutane injectie, indien ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Azacitidine 100 mg D1-D5, subcutane injectie voor in totaal 3 cycli.
Experimenteel: Zeprumetostat+Decitabine (indien met TP53-genmutatie)
Zeprumetostat: 350 mg bid, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Decitabine 10mg/m² D1-D5, intraveneuze infusie, indien ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Decitabine 10mg/m² D1-D3 voor in totaal 3 cycli.
Geneesmiddel: Zeprumetostat+Chidamide
Zeprumetostat: 350 mg bid, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Chidamide 30 mg biw oraal, als ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Chidamide 20 mg biw voor totaal 3 cycli.
Experimenteel: Zeprumetostat+Chidamide (indien met CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2-genmutatie)
Zeprumetostat: 350 mg tweemaal daags, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Chidamide 30 mg tweemaal per week oraal, als ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Chidamide 20 mg tweemaal per week voor in totaal 3 cycli.
Geneesmiddel: Zeprumetostat+Decitabine
Zeprumetostat: 350 mg tweemaal daags, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Decitabine 10mg/m² D1-D5, intraveneuze infusie, indien ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Decitabine 10mg/m² D1-D3 voor totaal 3 cycli.
Experimenteel: Zeprumetostat+Golidocitinib (indien niet bovenstaand genotype)
Zeprumetostat: 350 mg bid, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Golidocitinib 150 mg qd oraal, indien ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Golidocitinib 150 mg qod voor in totaal 3 cycli.
Geneesmiddel: Zeprumetostat+Golidocitinib
Zeprumetostat: 350 mg bid, oraal, tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Golidocitinib 150 mg qd oraal, indien ≥2 van de 6 patiënten een DLT ervaren, wordt de dosis aangepast naar: Golidocitinib 150 mg qod voor in totaal 3 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van DLT-gebeurtenissen (Fase Ib)
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Meetbeschrijving: Schrijf 6 patiënten per cohort in en observeer het aantal patiënten dat dosisbeperkende toxiciteit ervaart.
Aan het einde van Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Algehele responssnelheid (Fase Ⅱ)
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het percentage deelnemers met een algehele respons werd bepaald op basis van de beoordelingen van de onderzoeker volgens de Lugano-criteria uit 2014
Aan het einde van Cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete responspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 3
Percentage van deelnemers met een complete respons werd bepaald op basis van onderzoekersbeoordelingen volgens de Lugano-criteria van 2014
Aan het einde van Cyclus 3
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: elke cyclus is 28 dagen
Percentage van deelnemers met een complete respons, partiële respons of stabiele ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker volgens de Lugano-criteria uit 2014, aan het einde van cyclus 3
elke cyclus is 28 dagen
Duur van respons
Tijdsspanne: Baseline tot aan de data-afkapdatum
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR tot ziekteprogressie/terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook voor deelnemers met een respons van CR of PR. Tumorevaluaties werden uitgevoerd met PET-CT.
Baseline tot aan de data-afkapdatum
Duur van complete respons
Tijdsspanne: Baseline tot aan de afkapdatum
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde CR tot ziekteprogressie/terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook voor deelnemers met een respons van CR of PR.
Tumorbeoordelingen werden uitgevoerd met PET-CT.
Baseline tot aan de afkapdatum
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Baseline tot aan de data-afsluitdatum
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van diagnose tot de datum van de eerste gedocumenteerde dag van ziekteprogressie of recidief, gebruikmakend van de Lugano-criteria van 2014, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Baseline tot aan de data-afsluitdatum
Algehele overleving
Tijdsspanne: Baseline tot aan de afkapdatum
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van diagnose tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Gerapporteerd is het percentage deelnemers met een gebeurtenis van ziekteprogressie of recidief, volgens de 2014 Lugano-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Baseline tot aan de afkapdatum
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot aan de data-afsluitdatum
Een bijwerking is elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan wie een geneesmiddel is toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoeft te hebben. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, bijvoorbeeld), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit verband houdt met het geneesmiddel. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verergeren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Baseline tot aan de data-afsluitdatum
Exploratieve biomarkeranalyse
Tijdsspanne: Baseline tot aan de afkapdatum
Exploratieve biomarker om behandelingsrespons en overleving te voorspellen
Baseline tot aan de afkapdatum

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

23 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

12 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

12 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • Target

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren