Genotypem řízené cílené látky plus EZH2i pro primárně refrakterní PTCL
1. dubna 2026 aktualizováno: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Genotypem vedená cílená léčba v kombinaci s inhibitorem EZH2, Zeprumetostatem u primárně refrakterního periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) – prospektivní, otevřená, multicentrická studie
Posoudit bezpečnost a účinnost kombinované léčby na bázi Zeprumetostatu, vybrané na základě výsledků genotypizace, u pacientů s primárně refrakterním periferním T-buněčným lymfomem (PTCL).
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Periferní T-buněčný lymfom (PTCL) je odlišný a heterogenní histopatologický podtyp non-Hodgkinova lymfomu (NHL), který tvoří přibližně 10 %.
Pacienti s PTCL stále mají špatnou léčebnou odpověď a prognózu při konvenčním režimu CHOP.
Klinické výsledky refrakterních pacientů jsou ještě horší.
Cílené léky jsou u této skupiny pacientů nezbytné pro zlepšení přežití.
Tato prospektivní, multicentrická, otevřená studie vyhodnotí účinnost a bezpečnost cíleného léčiva v kombinaci se Zeprumetostatem, inhibitorem EZH2, při léčbě primárně refrakterního periferního T-buněčného lymfomu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
86
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Weili Zhao
- Telefonní číslo: 086-022-64370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pengpeng Xu
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
- Pacienti s histopatologicky potvrzenou diagnózou periferního T-buněčného lymfomu (PTCL) podle klasifikace WHO z roku 2016
- Dříve léčeni 3 nebo 6 cykly režimu podobného CHOP jako první linie léčby a považováni za primárně refrakterní. Pacienti s anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) museli adekvátně dostat brentuximab vedotin (BV) jako součást jejich první linie léčby.
- Genotypování nádorové tkáně provedeno a výsledky dostupné před zařazením.
- ECOG 0, 1 nebo 2.
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
- Adekvátní funkce orgánů
- Antikoncepce během studie
- Informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Má předchozí malignitu jinou než malignity zkoumané ve studii do 3 let bez úlevy
- Primární CNS lymfom
- Známá přecitlivělost na jakýkoli studijní lék.
- Těhotenství nebo kojení
- Aktivní infekce.
Onemocnění a anamnéza:
- Vyžaduje kontinuální léčbu silnými nebo středními inhibitory CYP3A nebo induktory CYP3A
- Má více faktorů ovlivňujících podávání perorálních léků (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
- Má anamnézu zneužívání psychoaktivních látek, které nelze přerušit
- Má jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění.
- Nekontrolovatelné autoimunitní onemocnění,
- Neschopen dodržovat protokol z mentálních nebo jiných neznámých důvodů
- Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zeprumetostat+Azacitadin (pokud s mutací genu TET2 plus RHOA)
Zeprumetostat: 350 mg dvakrát denně, perorálně, až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Azacitidin: 100 mg D1-D7, subkutánní injekce, pokud ≥2 ze 6 pacientů zaznamená DLT, dávka bude upravena na: Azacitidin 100 mg D1-D5, subkutánní injekce po dobu celkem 3 cyklů.
|
Zeprumetostat: 350 mg dvakrát denně, perorálně, do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Azacitadin: 100 mg D1-D7, subkutánní injekce, pokud ≥2 ze 6 pacientů zaznamená DLT, dávka bude upravena na: Azacitidin 100 mg D1-D5, subkutánní injekce po dobu celkem 3 cyklů.
|
|
Experimentální: Zeprumetostat+Decitabin (pokud s mutací genu TP53)
Zeprumetostat: 350 mg dvakrát denně (bid), perorálně, do progrese onemocnění (PD) nebo do nepřijatelné toxicity.
Decitabin 10 mg/m² D1-D5, intravenózní infuze, pokud ≥2 ze 6 pacientů zažijí DLT, dávka bude upravena na: Decitabin 10 mg/m² D1-D3 po dobu celkem 3 cyklů.
|
Zeprumetostat: 350 mg dvakrát denně, perorálně, až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Chidamid 30 mg dvakrát týdně perorálně, pokud ≥2 z 6 pacientů zaznamenají DLT, dávka bude upravena na: Chidamid 20 mg dvakrát týdně po dobu celkem 3 cyklů.
|
|
Experimentální: Zeprumetostat+Chidamid (pokud s genovou mutací CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2)
Zeprumetostat: 350 mg dvakrát denně, perorálně, až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Chidamid 30 mg dvakrát týdně perorálně, pokud ≥2 z 6 pacientů zaznamenají DLT, dávka se upraví na: Chidamid 20 mg dvakrát týdně po dobu celkem 3 cyklů.
|
Zeprumetostat: 350 mg bid, perorálně, až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Decitabin 10 mg/m² D1-D5, intravenózní infuze, pokud ≥2 ze 6 pacientů zaznamená DLT, dávka bude upravena na: Decitabin 10 mg/m² D1-D3 celkem po dobu 3 cyklů.
|
|
Experimentální: Zeprumetostat+Golidocitinib (pokud výše neuvedený genotyp)
Zeprumetostat: 350 mg dvakrát denně, perorálně, až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Golidocitinib 150 mg jednou denně perorálně, pokud ≥2 ze 6 pacientů zaznamenají DLT, dávka bude upravena na: Golidocitinib 150 mg každý druhý den po dobu celkem 3 cyklů.
|
Zeprumetostat: 350 mg dvakrát denně, perorálně, až do progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.
Golidocitinib 150 mg jednou denně perorálně, pokud ≥2 z 6 pacientů zaznamenají DLT, dávka bude upravena na: Golidocitinib 150 mg obden po dobu celkem 3 cyklů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Souhrn událostí DLT (Fáze Ib)
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
Popis měření: Zařaďte 6 pacientů do kohorty a sledujte počet pacientů, u kterých se vyskytne dávkově limitující toxicita.
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
|
Celková míra odpovědi (Fáze Ⅱ)
Časové okno: Na konci cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dnů)
|
Procento účastníků s celkovou odpovědí bylo stanoveno na základě hodnocení vyšetřujícího lékaře podle Luganských kritérií z roku 2014
|
Na konci cyklu 3 (každý cyklus trvá 28 dnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní míra odpovědi
Časové okno: Na konci cyklu 3
|
Procento účastníků s úplnou odpovědí bylo stanoveno na základě hodnocení výzkumníka podle Luganských kritérií z roku 2014
|
Na konci cyklu 3
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: každý cyklus trvá 28 dní
|
Procento účastníků s úplnou odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním, stanoveno hodnocením vyšetřujícího lékaře podle Luganských kritérií z roku 2014, na konci cyklu 3
|
každý cyklus trvá 28 dní
|
|
Délka odpovědi
Časové okno: Základní hodnoty do data ukončení sběru dat
|
Čas od prvního výskytu zdokumentovaného CR nebo PR do progrese onemocnění/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny u účastníků s odpovědí CR nebo PR.
Hodnocení nádorů bylo provedeno pomocí PET-CT.
|
Základní hodnoty do data ukončení sběru dat
|
|
Délka úplné odpovědi
Časové okno: Základní hodnoty do data uzávěrky
|
Doba od prvního výskytu dokumentované CR do progrese onemocnění/relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny u účastníků s odpovědí CR nebo PR.
Hodnocení nádorů bylo provedeno pomocí PET-CT.
|
Základní hodnoty do data uzávěrky
|
|
Přežití bez progrese onemocnění
Časové okno: Baseline až do data ukončení
|
Bezprogresivní přežití bylo definováno jako čas od data diagnózy do data prvního zdokumentovaného dne progrese onemocnění nebo relapsu, za použití Luganských kritérií z roku 2014, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
Baseline až do data ukončení
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Základní hodnoty až do data uzávěrky dat
|
Celkové přežití bylo definováno jako čas od data diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Hlášeno je procento účastníků s událostí onemocnění progrese nebo relapsu, podle Luganských kritérií z roku 2014, nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
Základní hodnoty až do data uzávěrky dat
|
|
Léčbou podmíněné nežádoucí účinky
Časové okno: Základní hodnoty až do data uzávěrky
|
Nežádoucí příhoda je jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
Nežádoucí příhoda tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově související s použitím farmaceutického přípravku, ať už je považován za související s farmaceutickým přípravkem nebo ne.
Předem existující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
|
Základní hodnoty až do data uzávěrky
|
|
Exploratorní analýza biomarkerů
Časové okno: Základní hodnoty až do data ukončení sběru dat
|
Průzkumný biomarker pro predikci odpovědi na léčbu a přežití
|
Základní hodnoty až do data ukončení sběru dat
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
23. března 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
12. prosince 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
12. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
25. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- Target
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .