Genotípusvezérelt célzott szerek plusz EZH2-gátló primer refrakter PTCL kezelésében
2026. április 1. frissítette: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Genotípusvezérelt célzott terápiák kombinációja az EZH2 gátlóval, Zeprumetostattal primer refrakter perifériás T-sejtes lymphoma (PTCL) esetén – prospektív, nyílt címkézésű, multicentrikus vizsgálat
A Zeprumetostat-alapú kombinációs terápia biztonságosságának és hatékonyságának kiértékelése, amelyet a genotipizálási eredmények alapján választanak ki, primer refrakter perifériás T-sejtes lymphoma (PTCL) betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Részletes leírás
A perifériás T-sejtes lymphoma (PTCL) a non-Hodgkin lymphoma (NHL) egy különálló és heterogén hisztopatológiai altípusa, amely az esetek ~10%-át teszi ki.
A PTCL-ben szenvedő betegek a hagyományos CHOP-rendszer mellett továbbra is gyenge kezelési választ és prognózist mutatnak.
A refrakter betegek klinikai eredményei még rosszabbak.
Célozott gyógyszerek indokoltak ebben a betegcsoportban a túlélés javítása érdekében.
Ez a prospektív, többcentrumos, nyílt címkés vizsgálat értékeli a célzott gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a Zeprumetostattal, egy EZH2-gátlóval kombinálva az elsődlegesen refrakter perifériás T-sejtes lymphoma kezelésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
86
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Weili Zhao
- Telefonszám: 086-022-64370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Pengpeng Xu
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő.
- Perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) hisztopatológiailag igazolt diagnózisával rendelkező betegek, amely a 2016-os WHO osztályozásán alapul.
- Előzőleg kezelve 3 vagy 6 ciklus CHOP-szerű szabályozással elsővonalbeli terápiaként, és elsődlegesen refrakternek minősülnek. Anaplasztikus nagysejtes limfómával (ALCL) rendelkező betegek elsővonalbeli kezelésük részeként megfelelően kaptak brentuximab vedotin (BV) kezelést.
- Tumorszövet genotipizálás elvégezve és eredmények elérhetők a bevonás előtt.
- ECOG 0, 1 vagy 2.
- Várható élettartam több mint 3 hónap.
- Megfelelő szervfunkció
- Fogamzásgátlás a vizsgálat alatt
- Tájékoztatott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Van egy korábbi rosszindulatú daganat a vizsgált daganatokon kívül 3 éven belül enyhülés nélkül
- Elsődleges CNS limfóma
- Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerre.
- Terhes vagy szoptatás
- Aktív fertőzés.
Betegségek és orvosi előzmények:
- Folyamatos kezelésre van szükség erős vagy közepes CYP3A gátlókkal vagy CYP3A induktorokkal
- Több tényező befolyásolja a szájon át szedhető gyógyszer beadását (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélobstrukció stb.);
- Pszichoaktív anyagvisszaélés előzménye, amelyet nem lehet abbahagyni
- Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegség.
- Kontrollálhatatlan autoimmun betegség,
- Nem tud betartani a protokollt mentális vagy egyéb ismeretlen okok miatt
- Bármely más állapot, amely a kutató megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Zeprumetostat+Azacitadin (ha TET2 plusz RHOA génmutációval)
Zeprumetostat: 350 mg naponta kétszer, szájon át, a betegség progressziójáig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Azacitadin: 100 mg D1-D7, subcután injekció, ha ≥2 a 6 beteg közül DLT-t tapasztal, a dózist módosítjuk: Azacitidin 100 mg D1-D5, subcután injekció összesen 3 ciklusra.
|
Zeprumetostat: 350 mg bid, orálisan, a betegség progressziójáig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Azacitadin: 100 mg D1-D7, subkután injekció, ha ≥2 a 6 beteg közül DLT-t tapasztal, az adag a következőre módosul: Azacitidin 100 mg D1-D5, subkután injekció, összesen 3 ciklusig.
|
|
Kísérleti: Zeprumetostat+Decitabin (ha TP53 génmutációval)
Zeprumetostat: 350 mg naponta kétszer, szájon át, a betegség progressziójáig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Decitabine 10mg/m2 D1-D5, intravénás infúzió, ha ≥2 a 6 betegből tapasztal DLT-t, az adag a következőre módosul: Decitabine 10mg/m2 D1-D3, összesen 3 ciklusra.
|
Zeprumetostat: 350 mg naponta kétszer szájon át, a betegség progressziójáig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Chidamide 30 mg hetente kétszer szájon át, ha ≥2 a 6 betegből tapasztal DLT-t, a dózis a következőre módosul: Chidamide 20 mg hetente kétszer, összesen 3 cikluson át.
|
|
Kísérleti: Zeprumetostat+Chidamide (ha CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2 génmutációval rendelkezik)
Zeprumetostat: 350 mg naponta kétszer, szájon át, a betegség progressziójáig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Chidamide 30 mg hetente kétszer szájon át, ha ≥2 a 6 betegből tapasztal DLT-t, a dózist a következőre módosítják: Chidamide 20 mg hetente kétszer összesen 3 cikluson keresztül.
|
Zeprumetostat: 350 mg naponta kétszer, szájon át, a betegség előrehaladásáig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Decitabin 10 mg/m2 1.-5. nap, intravénás infúzió, ha ≥2 a 6 betegből tapasztal DLT-t, az adag a következőre módosul: Decitabin 10 mg/m2 1.-3. nap, összesen 3 ciklusra.
|
|
Kísérleti: Zeprumetostat+Golidocitinib (ha nem a fenti genotípus)
Zeprumetostat: 350 mg naponta kétszer, szájon át, betegségprogresszióig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Golidocitinib 150 mg naponta egyszer szájon át, ha ≥2 a 6 beteg közül DLT-t tapasztal, az adag a következőre módosul: Golidocitinib 150 mg naponta kétszer, összesen 3 ciklusra.
|
Zeprumetostat: 350 mg naponta kétszer, szájon át, a betegség előrehaladásáig (PD) vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Golidocitinib 150 mg naponta egyszer szájon át, ha ≥2 a 6 betegből tapasztal DLT-t, az adag a következőre módosul: Golidocitinib 150 mg másnaponta, összesen 3 ciklusra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DLT-események összefoglalása (Ib. fázis)
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
|
Mérés leírása: 6 beteget regisztráljon kohorszanként, és figyelje meg a dózislimitáló toxicitást tapasztaló betegek számát.
|
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 28 nap)
|
|
Összes válaszadási arány (II. fázis)
Időkeret: A 3. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
|
A résztvevők összefoglaló válaszának százalékos arányát a vizsgálóorvos értékelései alapján határozták meg a 2014-es Lugano-kritériumok szerint
|
A 3. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány
Időkeret: A 3. ciklus végén
|
A teljes választ mutató résztvevők százalékos arányát a vizsgálatvezető értékelései alapján határozták meg a 2014-es Lugano-kritériumok szerint
|
A 3. ciklus végén
|
|
Betegségkontroll ráta
Időkeret: minden ciklus 28 nap
|
A résztvevők százalékos aránya teljes válasszal, részleges válasszal vagy stabil betegséggel, amelyet a vizsgáló a 2014-es Lugano-kritériumok szerinti értékelése alapján határoz meg, a 3. ciklus végén
|
minden ciklus 28 nap
|
|
Válasz időtartama
Időkeret: Alapvonal a metszési időpontig
|
A dokumentált CR vagy PR első előfordulásától a betegség progressziójáig/relapszusáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő a CR vagy PR választ mutató résztvevők esetében.
A tumorértékeléseket PET-CT-vel végezték.
|
Alapvonal a metszési időpontig
|
|
A teljes válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási értékek az adatlevágásig
|
Az első dokumentált CR előfordulásától a betegség progressziójáig/relapsusáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő a CR vagy PR válaszú résztvevőknél.
A tumorvizsgálatokat PET-CT-vel végezték.
|
Kiindulási értékek az adatlevágásig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Alapvonal a kivágási dátumig
|
A progressziómentes túlélést a diagnózis dátumától a betegség előrehaladásának vagy relapszusának első dokumentált napjáig terjedő időként határozták meg, a 2014-es Lugano-kritériumok alkalmazásával, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be először.
|
Alapvonal a kivágási dátumig
|
|
Teljes túlélés
Időkeret: Alapvonal a levágási dátumig
|
Az össztúlélés a diagnózis időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időként volt definiálva.
A résztvevők százalékos aránya a 2014-es Lugano-kritériumok alapján a betegségprogresszió vagy relapszus, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál eseményével jelentettük, attól függetlenül, hogy melyik következett be először.
|
Alapvonal a levágási dátumig
|
|
Kezeléssel Összefüggő Mellékhatások
Időkeret: Alapvonal az adatlevágásig
|
A mellékhatás bármely olyan kedvezőtlen orvosi esemény, amely a gyógyszeri terméket szedő résztvevőnél fordul elő, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.
A mellékhatás tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel (ideértve például az abnormális laboratóriumi eredményt is), tünet vagy betegség lehet, amely időben összefügg a gyógyszeri termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszeri termékkel hozzák-e összefüggésbe.
A vizsgálat során romló már meglévő állapotokat is mellékhatásnak tekintjük.
|
Alapvonal az adatlevágásig
|
|
Exploratív biomarker elemzés
Időkeret: Alapvonal a metszési dátumig
|
Exploratórium biomarker a kezelésre adott válasz és a túlélés előrejelzésére
|
Alapvonal a metszési dátumig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. március 23.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. december 12.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. december 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. március 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 19.
Első közzététel (Tényleges)
2026. március 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Target
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .