Agentes Direcionados Guiados por Genótipo Mais EZH2i para PTCL Primário Refratário
1 de abril de 2026 atualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Agentes Alvo Orientados por Genótipo em Combinação com o Inibidor de EZH2, Zeprumetostat para Linfoma de Células T Periférico (PTCL) Primário Refratário, um Estudo Prospectivo, Aberto e Multicêntrico
Para avaliar a segurança e a eficácia da terapia de combinação baseada em Zeprumetostat, selecionada de acordo com os resultados da genotipagem, em doentes com linfoma de células T periférico (PTCL) primário refratário.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
O linfoma de células T periférico (PTCL) é um subtipo histopatológico distinto e heterogéneo do linfoma não Hodgkin (LNH), representando ~10% dos casos.
Os doentes com PTCL continuam a ter uma resposta ao tratamento e prognóstico deficientes sob o regime convencional CHOP.
Os resultados clínicos dos doentes refratários são ainda mais desfavoráveis.
Neste grupo de doentes, são necessários medicamentos dirigidos para melhorar a sobrevivência.
Este estudo prospetivo, multicêntrico e aberto avaliará a eficácia e segurança do medicamento dirigido em combinação com Zeprumetostat, um inibidor de EZH2, no tratamento do linfoma de células T periférico primário refratário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
86
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Weili Zhao
- Número de telefone: 086-022-64370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Pengpeng Xu
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino.
- Pacientes com diagnóstico histopatologicamente confirmado de linfoma de células T periférico (PTCL) com base na classificação da OMS de 2016.
- Previamente tratados com 3 ou 6 ciclos de um regime semelhante a CHOP como terapia de primeira linha e considerados refratários primários. Pacientes com linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) devem ter recebido adequadamente brentuximab vedotin (BV) como parte do seu tratamento de primeira linha.
- Genotipagem de tecido tumoral realizada e resultados disponíveis antes da inscrição.
- ECOG 0, 1 ou 2.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- Função orgânica adequada.
- Contraceção durante o estudo.
- Consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Tem uma neoplasia maligna anterior além das neoplasias em estudo nos últimos 3 anos sem remissão.
- Linfoma primário do SNC.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo.
- Grávida ou a amamentar.
- Infeção ativa.
Doenças e historial médico:
- Requer tratamento contínuo com inibidores fortes ou moderados do CYP3A ou indutores do CYP3A.
- Tem múltiplos fatores que afetam a administração de medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc.).
- Tem um historial de abuso de substâncias psicoativas que não pode ser interrompido.
- Tem qualquer doença grave e/ou não controlada.
- Doença autoimune incontrolável.
- Incapaz de cumprir o protocolo por razões mentais ou outras desconhecidas.
- Qualquer outra condição que, a critério do investigador, torne o paciente inadequado para participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zeprumetostat+Azacitadine (se com mutação do gene TET2 mais RHOA)
Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Azacitadina: 100 mg D1-D7, injeção subcutânea, se ≥2 em 6 doentes apresentarem uma DLT, a dose será ajustada para: Azacitidina 100 mg D1-D5, injeção subcutânea, durante um total de 3 ciclos.
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Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Azacitadina: 100mg D1-D7, injeção subcutânea, se ≥2 de 6 doentes experienciarem uma DLT, a dose será ajustada para: Azacitidina 100 mg D1-D5, injeção subcutânea durante um total de 3 ciclos.
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Experimental: Zeprumetostat+Decitabina (se com mutação do gene TP53)
Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Decitabina 10mg/m2 D1-D5, por infusão intravenosa, se ≥2 em 6 doentes apresentarem DLT, a dose será ajustada para: Decitabina 10mg/m2 D1-D3 durante 3 ciclos no total.
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Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Chidamide 30 mg biw por via oral, se ≥2 em 6 doentes experienciarem uma DLT, a dose será ajustada para: Chidamide 20 mg biw durante um total de 3 ciclos.
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Experimental: Zeprumetostat+Chidamide (se com mutação do gene CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2)
Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Chidamida 30 mg biw por via oral, se ≥2 de 6 doentes experienciarem uma DLT, a dose será ajustada para: Chidamida 20 mg biw durante 3 ciclos totais.
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Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Decitabina 10mg/m2 D1-D5, infusão intravenosa, se ≥2 de 6 doentes experienciarem DLT, a dose será ajustada para: Decitabina 10mg/m2 D1-D3 durante 3 ciclos no total.
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Experimental: Zeprumetostat+Golidocitinib (se não for do genótipo acima)
Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Golidocitinib 150 mg qd por via oral, se ≥2 em 6 doentes apresentarem DLT, a dose será ajustada para: Golidocitinib 150 mg qod durante 3 ciclos totais.
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Zeprumetostat: 350 mg bid, por via oral, até progressão da doença (PD) ou toxicidade inaceitável.
Golidocitinib 150 mg qd por via oral, se ≥2 de 6 doentes apresentarem DLT, a dose será ajustada para: Golidocitinib 150 mg qod durante 3 ciclos no total.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resumo dos eventos DLT (Fase Ib)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Descrição da Medida: Inscrever 6 doentes por coorte e observar o número de doentes que experienciam toxicidade limitante de dose.
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Taxa de resposta global (Fase Ⅱ)
Prazo: No final do Ciclo 3 (cada ciclo tem 28 dias)
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A percentagem de participantes com resposta global foi determinada com base nas avaliações do investigador de acordo com os critérios de Lugano de 2014
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No final do Ciclo 3 (cada ciclo tem 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa
Prazo: No final do Ciclo 3
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A percentagem de participantes com resposta completa foi determinada com base nas avaliações do investigador de acordo com os critérios de Lugano de 2014
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No final do Ciclo 3
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Taxa de Controlo da Doença
Prazo: cada ciclo tem 28 dias
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Percentagem de participantes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável, conforme determinado pela avaliação do investigador de acordo com os critérios de Lugano de 2014, no final do Ciclo 3
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cada ciclo tem 28 dias
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Duração da resposta
Prazo: Baseline até à data de corte
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Tempo desde a primeira ocorrência documentada de RC ou RP até à progressão da doença/recidiva, ou morte por qualquer causa, para participantes com uma resposta de RC ou RP.
As avaliações tumorais foram realizadas com PET-CT.
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Baseline até à data de corte
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Duração da resposta completa
Prazo: Baseline até ao corte de dados
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Tempo desde a primeira ocorrência de CR documentada até à progressão da doença/recidiva, ou morte por qualquer causa para participantes com uma resposta de CR ou PR.
As avaliações tumorais foram realizadas com PET-CT.
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Baseline até ao corte de dados
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Baseline até à data de corte
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A sobrevivência livre de progressão foi definida como o tempo desde a data do diagnóstico até à data do primeiro dia documentado de progressão da doença ou recaída, utilizando os critérios de Lugano de 2014, ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
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Baseline até à data de corte
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Sobrevivência global
Prazo: Baseline até ao data cut-off
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A sobrevivência global foi definida como o tempo desde a data de diagnóstico até à data de morte por qualquer causa.
É reportada a percentagem de participantes com evento de progressão da doença ou recaída, utilizando os critérios de Lugano de 2014, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Baseline até ao data cut-off
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Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento
Prazo: Baseline até ao corte de dados
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica indesejável num participante a quem foi administrado um produto farmacêutico e que não tem necessariamente de ter uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso de um produto farmacêutico, quer seja considerado relacionado com o produto farmacêutico ou não.
Condições pré-existentes que se agravam durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
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Baseline até ao corte de dados
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Análise exploratória de biomarcadores
Prazo: Baseline até à data de corte
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Biomarcador exploratório para prever a resposta ao tratamento e sobrevivência
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Baseline até à data de corte
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
23 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
12 de dezembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
12 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Target
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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