Agents ciblés guidés par génotype plus EZH2i pour PTCL primaire réfractaire
1 avril 2026 mis à jour par: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Agents ciblés guidés par le génotype en combinaison avec l'inhibiteur d'EZH2, Zeprumetostat pour le lymphome T périphérique réfractaire primaire (PTCL), une étude prospective, ouverte, multicentrique
Pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'une thérapie combinée à base de Zeprumetostat, sélectionnée selon les résultats du génotypage, chez les patients atteints de lymphome T périphérique (PTCL) réfractaire primaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
Le lymphome T périphérique (PTCL) est un sous-type histopathologique distinct et hétérogène de lymphome non hodgkinien (LNH), représentant environ 10 % des cas. Les patients atteints de PTCL présentent toujours une mauvaise réponse au traitement et un pronostic défavorable sous le régime CHOP conventionnel. Les résultats cliniques des patients réfractaires sont encore plus médiocres. Des médicaments ciblés sont nécessaires dans ce groupe de patients pour améliorer la survie. Cette étude prospective, multicentrique, ouverte évaluera l'efficacité et la sécurité d'un médicament ciblé en association avec le Zeprumetostat, un inhibiteur de l'EZH2, dans le traitement du lymphome T périphérique primaire réfractaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
86
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Weili Zhao
- Numéro de téléphone: 086-022-64370045
- E-mail: zwl_trial@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pengpeng Xu
- E-mail: pengpeng_xu@126.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
- Patients avec un diagnostic de lymphome T périphérique (PTCL) confirmé histopathologiquement selon la classification OMS 2016.
- Traitement antérieur par 3 ou 6 cycles d'un régime de type CHOP en première ligne et considéré comme réfractaire primaire. Les patients avec un lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) doivent avoir reçu adéquatement du brentuximab védotin (BV) dans le cadre de leur traitement de première ligne.
- Génotypage du tissu tumoral effectué et résultats disponibles avant l'inclusion.
- ECOG 0, 1 ou 2.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Fonction organique adéquate.
- Contraception pendant l'étude.
- Consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Antécédent de malignité autre que les malignités étudiées dans les 3 ans sans rémission.
- Lymphome primitif du SNC.
- Hypersensibilité connue à tout médicament de l'étude.
- Grossesse ou allaitement.
- Infection active.
Maladies et antécédents médicaux :
- Nécessite un traitement continu par des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inducteurs du CYP3A.
- Présente de multiples facteurs affectant l'administration de médicaments oraux (ex. : incapacité à avaler, diarrhée chronique, obstruction intestinale, etc.).
- Antécédent d'abus de substances psychoactives ne pouvant être interrompu.
- Présente toute maladie grave et/ou non contrôlée.
- Maladie auto-immune incontrôlable.
- Incapacité à se conformer au protocole pour des raisons mentales ou autres raisons inconnues.
- Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inadapté à la participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zeprumetostat+Azacitadine (si avec mutation du gène TET2 plus RHOA)
Zeprumetostat : 350 mg deux fois par jour, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Azacitidine : 100 mg J1-J7, injection sous-cutanée, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Azacitidine 100 mg J1-J5, injection sous-cutanée pour un total de 3 cycles.
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Zeprumetostat : 350 mg bid, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Azacitidine : 100 mg J1-J7, injection sous-cutanée, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Azacitidine 100 mg J1-J5, injection sous-cutanée pour un total de 3 cycles.
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Expérimental: Zeprumetostat+Décitabine (si avec mutation du gène TP53)
Zeprumetostat : 350 mg deux fois par jour, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Décitabine 10mg/m² J1-J5, perfusion intraveineuse, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Décitabine 10mg/m² J1-J3 pour un total de 3 cycles.
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Zeprumetostat : 350 mg deux fois par jour, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Chidamide 30 mg deux fois par semaine par voie orale, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Chidamide 20 mg deux fois par semaine pour un total de 3 cycles.
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Expérimental: Zeprumétostat+Chidamide (si avec mutation du gène CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2)
Zeprumetostat : 350 mg deux fois par jour, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Chidamide 30 mg deux fois par semaine par voie orale, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Chidamide 20 mg deux fois par semaine pour un total de 3 cycles.
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Zeprumetostat : 350 mg deux fois par jour, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Décitabine 10 mg/m² J1-J5, perfusion intraveineuse, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Décitabine 10 mg/m² J1-J3 pour un total de 3 cycles.
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Expérimental: Zeprumetostat+Golidocitinib (si pas de génotype ci-dessus)
Zeprumetostat : 350 mg deux fois par jour, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Golidocitinib 150 mg une fois par jour par voie orale, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Golidocitinib 150 mg un jour sur deux pendant 3 cycles au total.
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Zeprumetostat : 350 mg deux fois par jour, par voie orale, jusqu'à progression de la maladie (PD) ou toxicité inacceptable.
Golidocitinib 150 mg une fois par jour par voie orale, si ≥2 patients sur 6 présentent une DLT, la dose sera ajustée à : Golidocitinib 150 mg un jour sur deux pendant un total de 3 cycles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résumé des événements DLT (Phase Ib)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Description de la mesure : Inscrire 6 patients par cohorte et observer le nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose.
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de réponse global (Phase Ⅱ)
Délai: À la fin du Cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours)
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Le pourcentage de participants présentant une réponse globale a été déterminé sur la base des évaluations de l'investigateur conformément aux critères de Lugano 2014
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À la fin du Cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complet
Délai: À la fin du cycle 3
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Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète a été déterminé sur la base des évaluations de l'investigateur selon les critères de Lugano 2014
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À la fin du cycle 3
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Taux de contrôle de la maladie
Délai: chaque cycle dure 28 jours
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Pourcentage de participants avec une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon les critères de Lugano 2014, à la fin du Cycle 3
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chaque cycle dure 28 jours
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Durée de la réponse
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la date de coupure des données
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Temps écoulé entre la première occurrence d'une RC ou RP documentée et la progression de la maladie/la rechute, ou le décès quelle qu'en soit la cause chez les participants ayant obtenu une réponse de RC ou RP.
Les évaluations tumorales ont été réalisées par TEP-TDM.
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De la valeur initiale jusqu'à la date de coupure des données
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Durée de la réponse complète
Délai: Baseline jusqu'à la date de coupure des données
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Temps entre la première occurrence de CR documentée et la progression de la maladie/la rechute, ou le décès quelle qu'en soit la cause, pour les participants ayant obtenu une réponse de CR ou de PR.
Les évaluations tumorales ont été réalisées par TEP-TDM.
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Baseline jusqu'à la date de coupure des données
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Survie sans progression
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la date de coupure des données
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La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date du diagnostic et la date du premier jour documenté de progression ou de rechute de la maladie, selon les critères de Lugano 2014, ou le décès quelle qu'en soit la cause, le premier de ces événements survenant étant retenu.
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Du début de l'étude jusqu'à la date de coupure des données
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Survie globale
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la date limite des données
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date du diagnostic et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Le pourcentage de participants ayant présenté un événement est rapporté : progression ou rechute de la maladie, selon les critères de Lugano 2014, ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
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De la valeur initiale jusqu'à la date limite des données
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Effets Indésirables Liés au Traitement
Délai: Baseline jusqu'à la date de coupure des données
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Un événement indésirable est tout incident médical survenant chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation de cause à effet avec le traitement.
Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporellement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique.
Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
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Baseline jusqu'à la date de coupure des données
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Analyse exploratoire de biomarqueurs
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date de coupure des données
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Biomarqueur exploratoire pour prédire la réponse au traitement et la survie
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De la ligne de base jusqu'à la date de coupure des données
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
23 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
12 décembre 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
12 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2026
Première publication (Réel)
25 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- Target
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .