Agentes Dirigidos Guiados por Genotipo más EZH2i para PTLC Primario Refractario
1 de abril de 2026 actualizado por: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Agentes dirigidos guiados por genotipo en combinación con el inhibidor de EZH2, Zeprumetostat, para el linfoma de células T periférico (PTCL) primario refractario, un estudio prospectivo, abierto y multicéntrico
Para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia de combinación basada en Zeprumetostat, seleccionada según los resultados del genotipado, en pacientes con linfoma T periférico (PTCL) primario refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
El linfoma de células T periféricas (PTCL) es un subtipo histopatológico distinto y heterogéneo del linfoma no Hodgkin (LNH), que representa aproximadamente el 10%.
Los pacientes con PTCL aún tienen una respuesta al tratamiento y un pronóstico deficientes con el régimen convencional CHOP.
Los resultados clínicos de los pacientes refractarios son aún peores.
Se requieren medicamentos dirigidos en este grupo de pacientes para mejorar la supervivencia.
Este estudio prospectivo, multicéntrico y abierto evaluará la eficacia y seguridad del fármaco dirigido en combinación con Zeprumetostat, un inhibidor de EZH2, en el tratamiento del linfoma de células T periféricas primario refractario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
86
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Weili Zhao
- Número de teléfono: 086-022-64370045
- Correo electrónico: zwl_trial@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pengpeng Xu
- Correo electrónico: pengpeng_xu@126.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años, hombres o mujeres.
- Pacientes con diagnóstico histopatológicamente confirmado de linfoma de células T periférico (PTCL) según la clasificación de la OMS de 2016.
- Tratados previamente con 3 o 6 ciclos de un régimen similar a CHOP como terapia de primera línea y considerados refractarios primarios. Los pacientes con linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) deben haber recibido adecuadamente brentuximab vedotina (BV) como parte de su tratamiento de primera línea.
- Genotipado del tejido tumoral realizado y resultados disponibles antes de la inscripción.
- ECOG 0, 1 o 2.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- Función orgánica adecuada.
- Anticoncepción durante el estudio.
- Consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Tiene una neoplasia maligna previa distinta de las neoplasias en estudio dentro de los 3 años sin remisión.
- Linfoma primario del SNC.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Infección activa.
Enfermedades y antecedentes médicos:
- Requiere tratamiento continuo con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A o inductores del CYP3A.
- Tiene múltiples factores que afectan la administración de medicación oral (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.).
- Tiene antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas que no pueden suspenderse.
- Tiene cualquier enfermedad grave y/o no controlada.
- Enfermedad autoinmune no controlable.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo por razones mentales u otras desconocidas.
- Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga al paciente no apto para la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Zeprumetostat+Azacitadina (si con mutación del gen TET2 más RHOA)
Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Azacitadina: 100 mg D1-D7, inyección subcutánea, si ≥2 de 6 pacientes experimentan una DLT, la dosis se ajustará a: Azacitidina 100 mg D1-D5, inyección subcutánea durante un total de 3 ciclos.
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Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Azacitadina: 100 mg D1-D7, inyección subcutánea, si ≥2 de 6 pacientes experimentan una DLT, la dosis se ajustará a: Azacitidina 100 mg D1-D5, inyección subcutánea durante un total de 3 ciclos.
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Experimental: Zeprumetostat+Decitabina (si con mutación del gen TP53)
Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta la progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Decitabina 10mg/m² D1-D5, infusión intravenosa, si ≥2 de 6 pacientes experimentan una DLT, la dosis se ajustará a: Decitabina 10mg/m² D1-D3 durante un total de 3 ciclos.
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Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta la progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Chidamide 30 mg dos veces por semana por vía oral, si ≥2 de 6 pacientes experimentan una DLT, la dosis se ajustará a: Chidamide 20 mg dos veces por semana durante un total de 3 ciclos.
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Experimental: Zeprumetostat+Chidamide (si con mutación del gen CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2)
Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta la progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Chidamida 30 mg dos veces por semana por vía oral, si ≥2 de 6 pacientes experimentan una DLT, la dosis se ajustará a: Chidamida 20 mg dos veces por semana durante un total de 3 ciclos.
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Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta la progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Decitabina 10mg/m² D1-D5, infusión intravenosa, si ≥2 de 6 pacientes experimentan una DLT, la dosis se ajustará a: Decitabina 10mg/m² D1-D3 durante un total de 3 ciclos.
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Experimental: Zeprumetostat+Golidocitinib (si no es el genotipo anterior)
Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Golidocitinib 150 mg una vez al día por vía oral, si ≥2 de 6 pacientes experimentan un DLT, la dosis se ajustará a: Golidocitinib 150 mg cada dos días durante un total de 3 ciclos.
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Zeprumetostat: 350 mg dos veces al día, por vía oral, hasta la progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable.
Golidocitinib 150 mg una vez al día por vía oral, si ≥2 de cada 6 pacientes experimentan una DLT, la dosis se ajustará a: Golidocitinib 150 mg cada dos días durante un total de 3 ciclos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resumen de eventos DLT (Fase Ib)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Descripción de la medida: Inscribir 6 pacientes por cohorte y observar el número de pacientes que experimentan toxicidad limitante de dosis.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta general (Fase II)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
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El porcentaje de participantes con respuesta global se determinó en función de las evaluaciones del investigador según los criterios de Lugano de 2014
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Al final del Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 3
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El porcentaje de participantes con respuesta completa se determinó sobre la base de las evaluaciones del investigador según los criterios de Lugano de 2014
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Al final del ciclo 3
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Tasa de Control de la Enfermedad
Periodo de tiempo: cada ciclo es de 28 días
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Porcentaje de participantes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable, determinado por la evaluación del investigador según los criterios de Lugano de 2014, al final del ciclo 3
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cada ciclo es de 28 días
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la fecha de corte de datos
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Tiempo desde la primera aparición documentada de RC o RP hasta la progresión de la enfermedad/recaída, o muerte por cualquier causa para los participantes con una respuesta de RC o RP.
Las evaluaciones tumorales se realizaron mediante PET-TC.
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Desde la línea base hasta la fecha de corte de datos
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Duración de la respuesta completa
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la fecha de corte de datos
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Tiempo desde la primera aparición de RC documentada hasta la progresión de la enfermedad/recidiva, o muerte por cualquier causa para participantes con una respuesta de RC o RP.
Las evaluaciones tumorales se realizaron con PET-CT.
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Desde la línea de base hasta la fecha de corte de datos
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el corte de datos
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha del primer día documentado de progresión de la enfermedad o recaída, utilizando los criterios de Lugano de 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Desde la línea de base hasta el corte de datos
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: Línea base hasta la fecha de corte de datos
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La supervivencia global se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Se informa el porcentaje de participantes con evento de progresión de la enfermedad o recaída, utilizando los criterios de Lugano de 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Línea base hasta la fecha de corte de datos
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Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el corte de datos
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Un evento adverso es cualquier acontecimiento médico desfavorable en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, independientemente de si se considera relacionado con el producto farmacéutico.
Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
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Desde el inicio hasta el corte de datos
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Análisis exploratorio de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de corte de datos
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Biomarcador exploratorio para predecir la respuesta al tratamiento y la supervivencia
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Línea de base hasta la fecha de corte de datos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
23 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
12 de diciembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
12 de diciembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Target
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .