Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genotype-veiledede målrettede midler pluss EZH2-hemmer for primært refraktær PTCL

1. april 2026 oppdatert av: Zhao Weili, Ruijin Hospital

Genotype-veiledet målrettet behandling i kombinasjon med EZH2-hemmer, Zeprumetostat for primært refraktær perifer T-celle lymfom (PTCL), et prospektivt, åpent, multisenters studie

Å evaluere sikkerheten og effekten av Zeprumetostat-basert kombinasjonsterapi, valgt i henhold til genotypiseringsresultater, hos pasienter med primær refraktær perifer T-cellelymfom (PTCL).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Perifer T-celle lymfom (PTCL) er en distinkt og heterogen histopatologisk undertype av non-Hodgkin lymfom (NHL), som utgjør ~10 %. Pasienter med PTCL har fortsatt dårlig behandlingsrespons og prognose under konvensjonell CHOP-regime. Kliniske utfall for refraktære pasienter er enda dårligere. Målrettede legemidler er nødvendig i denne pasientgruppen for å forbedre overlevelsen. Denne prospektive, multi-senter, åpen-etikett-studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til målrettet legemiddel i kombinasjon med Zeprumetostat, en EZH2-hemmer i behandling av primær refraktær perifer T-celle lymfom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
  • Pasienter med en histopatologisk bekreftet diagnose av perifer T-celle lymfom (PTCL) basert på WHO-klassifisering fra 2016
  • Tidligere behandlet med 3 eller 6 sykluser av et CHOP-lignende regime som første linje-terapi og ansett som primært refraktære. Pasienter med anaplastisk storcellelymfom (ALCL) må ha fått tilstrekkelig behandling med brentuximab vedotin (BV) som del av deres første linje-behandling.
  • Tumørvevsgenotypering utført og resultater tilgjengelig før påmelding.
  • ECOG 0, 1 eller 2.
  • Forventet levealder større enn 3 måneder.
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Prevension under studien
  • Informert samtykke gitt

Eksklusjonskriterier:

  • Har en tidligere malignitet annet enn malignitetene som studeres innen 3 år uten lindring
  • Primært CNS-lymfom
  • Kjent overfølsomhet for noe av studiemedikamentet.
  • Gravid eller ammende
  • Aktiv infeksjon.

  • Sykdommer og medisinsk historie:

    1. Krever kontinuerlig behandling med sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller CYP3A-induserende midler
    2. Har flere faktorer som påvirker oral medisinadministrering (f.eks., manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.);
    3. Har en historie med psykoaktiv substansmisbruk som ikke kan avsluttes
    4. Har noen alvorlig og/eller ukontrollert sykdom.
  • Ukontrollerbar autoimmun sykdom,
  • Ikke i stand til å følge protokollen av mentale eller andre ukjente årsaker
  • Noen annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for studie deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zeprumetostat+Azacitadin (hvis med TET2 pluss RHOA-genmutasjon)
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig, peroralt, til sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Azacitidin: 100 mg D1-D7, subkutan injeksjon, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever en DLT, vil dosen justeres til: Azacitidin 100 mg D1-D5, subkutan injeksjon i totalt 3 sykluser.
Legemiddel: Zeprumetostat+Azacitadin
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig, peroralt, til sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Azacitidin: 100 mg D1-D7, subkutan injeksjon, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever en DLT, vil dosen justeres til: Azacitidin 100 mg D1-D5, subkutan injeksjon i totalt 3 sykluser.
Eksperimentell: Zeprumetostat+Decitabin (hvis med TP53-genmutasjon)
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig, peroralt, inntil sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Decitabin 10mg/m² D1-D5, intravenøs infusjon, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever en DLT, vil dosen justeres til: Decitabin 10mg/m² D1-D3 for totalt 3 sykluser.
Legemiddel: Zeprumetostat+Chidamide
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig, oralt, til sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Chidamide 30 mg to ganger ukentlig oralt, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever en DLT, vil dosen justeres til: Chidamide 20 mg to ganger ukentlig i totalt 3 sykluser.
Eksperimentell: Zeprumetostat+Chidamide (hvis med CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2 genmutasjon)
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig, oralt, frem til sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Chidamide 30 mg to ganger i uken oralt, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever en DLT, vil dosen justeres til: Chidamide 20 mg to ganger i uken i totalt 3 sykluser.
Legemiddel: Zeprumetostat+Decitabin
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig, peroralt, til sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Decitabin 10mg/m² D1-D5, intravenøs infusjon, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever en DLT, vil dosen justeres til: Decitabin 10mg/m² D1-D3 for totalt 3 sykluser.
Eksperimentell: Zeprumetostat+Golidocitinib (hvis ikke ovennevnte genotype)
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig (bid), peroralt, til sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Golidocitinib 150 mg en gang daglig (qd) peroralt, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever en DLT, vil dosen justeres til: Golidocitinib 150 mg annenhver dag (qod) i totalt 3 sykluser.
Legemiddel: Zeprumetostat+Golidocitinib
Zeprumetostat: 350 mg to ganger daglig, peroralt, til sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet. Golidocitinib 150 mg en gang daglig peroralt, hvis ≥2 av 6 pasienter opplever DLT, vil dosen justeres til: Golidocitinib 150 mg hver annen dag i totalt 3 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammendrag av DLT-hendelser (Fase Ib)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Beskrivelse av mål: Rekrutter 6 pasienter per kohort og observer antall pasienter som opplever dosebegrensende toksisitet.
Ved slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Samlet responsrate (Fase Ⅱ)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 3 (hver syklus er 28 dager)
Andelen deltakere med totalrespons ble bestemt på grunnlag av forskerens vurderinger i henhold til Lugano-kriteriene fra 2014
Ved slutten av syklus 3 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate
Tidsramme: Ved slutten av syklus 3
Prosentandelen av deltakere med komplett respons ble fastsatt på grunnlag av undersøkerens vurderinger i henhold til Lugano-kriteriene fra 2014
Ved slutten av syklus 3
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: hver syklus er 28 dager
Prosentandel av deltakere med komplett respons, delvis respons eller stabil sykdom, som bestemt av forskerens vurdering i henhold til Lugano-kriteriene fra 2014, ved slutten av syklus 3
hver syklus er 28 dager
Varighet av respons
Tidsramme: Baseline opp til datakutt
Tid fra første forekomst av dokumentert CR eller PR til sykdomsprogresjon/relaps, eller død av hvilken som helst årsak for deltakere med respons av CR eller PR. Tumorvurderinger ble utført med PET-CT.
Baseline opp til datakutt
Varighet av komplett respons
Tidsramme: Baseline frem til datagrensen
Tid fra første forekomst av dokumentert komplett respons (CR) til sykdomsprogresjon/relapse, eller død fra enhver årsak for deltakere med respons av CR eller PR. Tumørvurderinger ble utført med PET-CT.
Baseline frem til datagrensen
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline til datakutt
Progressjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra diagnosetidspunktet til datoen for første dokumenterte dag med sykdomsprogresjon eller tilbakefall, ved bruk av Lugano-kriteriene fra 2014, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Baseline til datakutt
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline opp til datagrense
Overlevelse ble definert som tiden fra diagnosedatoen til dødsdatoen fra hvilken som helst årsak. Rapportert er prosentandelen av deltakere med hendelse av sykdomsprogresjon eller tilbakefall, ved bruk av Lugano-kriteriene fra 2014, eller død fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Baseline opp til datagrense
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Utgangspunkt frem til datagrense
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk forekomst hos en deltaker som har fått et legemiddel, og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses å være relatert til legemiddelet. Forutgående tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
Utgangspunkt frem til datagrense
Utforskende biomarkøranalyse
Tidsramme: Baseline opp til datakutt
Eksplorativ biomarkør for å forutsi behandlingsrespons og overlevelse
Baseline opp til datakutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ruijin Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

23. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

12. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

12. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • Target

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere