Genotypstyrd målbehandling plus EZH2-hämmare för primärt refraktär PTCL
1 april 2026 uppdaterad av: Zhao Weili, Ruijin Hospital
Genotypstyrda målsubstanser i kombination med EZH2-hämmaren Zeprumetostat för primärt refraktär perifer T-cellslymfom (PTCL), en prospektiv, öppen, multricenterstudie
För att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Zeprumetostat-baserad kombinationsbehandling, vald enligt genotypiseringsresultat, hos patienter med primär refraktär perifer T-cellslymfom (PTCL).
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Detaljerad beskrivning
Perifer T-cellslymfom (PTCL) är en distinkt och heterogen histopatologisk undertyp av non-Hodgkin lymfom (NHL), som utgör ~10%.
Patienter med PTCL har fortfarande dålig behandlingsrespons och prognos under konventionell CHOP-regim.
Kliniska utfall för refraktära patienter är ännu sämre.
Riktade läkemedel är motiverade i denna patientgrupp för att förbättra överlevnad.
Denna prospektiva, multicentriska, öppna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten för riktat läkemedel i kombination med Zeprumetostat, en EZH2-hämmare vid behandling av primärt refraktärt perifert T-cellslymfom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
86
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Weili Zhao
- Telefonnummer: 086-022-64370045
- E-post: zwl_trial@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Pengpeng Xu
- E-post: pengpeng_xu@126.com
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna.
- Patienter med en histopatologiskt bekräftad diagnos av perifer T-cellslymfom (PTCL) baserat på WHO-klassificeringen från 2016.
- Tidigare behandlade med 3 eller 6 cykler av ett CHOP-liknande schema som förstalinjebehandling och bedömda som primärt refraktära. Patienter med anaplastiskt stencelligt lymfom (ALCL) måste ha fått adekvat behandling med brentuximab vedotin (BV) som en del av sin förstalinjebehandling.
- Tumörvävnadsgentypning utförd och resultat tillgängliga före inkludering.
- ECOG 0, 1 eller 2.
- Livslängd över 3 månader.
- Tillräcklig organfunktion.
- Prevention under studien.
- Informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Har haft en tidigare malignitet annan än de maligniteter som studeras inom 3 år utan lindring.
- Primärt CNS-lymfom.
- Känd överkänslighet mot något studieläkemedel.
- Gravid eller ammande.
- Aktiv infektion.
Sjukdomar och medicinsk historik:
- Kräver kontinuerlig behandling med starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller CYP3A-inducerare.
- Har flera faktorer som påverkar oral läkemedelsadministration (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.);
- Har en historia av missbruk av psykoaktiva substanser som inte kan avbrytas.
- Har någon svår och/eller okontrollerad sjukdom.
- Okontrollerbar autoimmun sjukdom,
- Kan inte följa protokollet av psykiska eller andra okända anledningar.
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig för studiedeltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Zeprumetostat+Azacitadin (om med TET2 plus RHOA-gensmutation)
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, oralt, tills sjukdomsframsteg (PD) eller oacceptabel toxicitet uppstår.
Azacitadin: 100 mg dag 1–7, subkutant injektion, om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT, kommer dosen att justeras till: Azacitidin 100 mg dag 1–5, subkutant injektion under totalt 3 cykler.
|
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, oralt, tills sjukdomsframsteg (PD) eller otillräcklig toxicitet uppstår.
Azacitadin: 100 mg dag 1-7, subkutant injektion, om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT, kommer dosen att justeras till: Azacitidin 100 mg dag 1-5, subkutan injektion, totalt 3 cykler.
|
|
Experimentell: Zeprumetostat+Decitabin (om med TP53-genmutation)
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, oralt, tills sjukdomsframskridning (PD) eller oacceptabel toxicitet.
Decitabin 10mg/m² D1-D5, intravenös infusion, om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT, kommer dosen att justeras till: Decitabin 10mg/m² D1-D3 för totalt 3 cykler.
|
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, oralt, tills sjukdomsframsteg (PD) eller oacceptabel toxicitet.
Chidamide 30 mg två gånger per vecka oralt, om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT, kommer dosen justeras till: Chidamide 20 mg två gånger per vecka under totalt 3 cykler.
|
|
Experimentell: Zeprumetostat+Chidamide (om med CREBBP/EP300/KMT2C/KMT2D/NCOR2-genmutation)
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, peroralt, tills sjukdomsframsteg (PD) eller oacceptabel toxicitet.
Chidamid 30 mg två gånger i veckan peroralt, om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT, kommer dosen att justeras till: Chidamid 20 mg två gånger i veckan under totalt 3 cykler.
|
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, oralt, tills sjukdomsframsteg (PD) eller oacceptabel toxicitet uppstår.
Decitabin 10mg/m² D1-D5, intravenös infusion. Om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT justeras dosen till: Decitabin 10mg/m² D1-D3 under totalt 3 cykler.
|
|
Experimentell: Zeprumetostat+Golidocitinib (om inte ovanstående genotyp)
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, peroralt, tills sjukdomsframskridande (PD) eller otillräcklig toxicitet uppstår.
Golidocitinib 150 mg en gång dagligen peroralt, om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT, kommer dosen att justeras till: Golidocitinib 150 mg varannan dag under totalt 3 cykler.
|
Zeprumetostat: 350 mg två gånger dagligen, peroralt, tills sjukdomsprogression (PD) eller oacceptabel toxicitet uppstår.
Golidocitinib 150 mg en gång dagligen peroralt, om ≥2 av 6 patienter upplever en DLT, kommer dosen att justeras till: Golidocitinib 150 mg varannan dag under totalt 3 cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammanfattning av DLT-händelser (Fas Ib)
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
Mätbeskrivning: Rekrytera 6 patienter per kohort och observera antalet patienter som upplever dosbegränsande toxicitet.
|
I slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Overall response rate (Fas Ⅱ)
Tidsram: Vid slutet av cykel 3 (varje cykel är 28 dagar)
|
Andelen deltagare med totalt svar fastställdes på grundval av utredarnas bedömningar enligt Lugano-kriterierna från 2014
|
Vid slutet av cykel 3 (varje cykel är 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: I slutet av cykel 3
|
Andelen deltagare med fullständigt svar fastställdes på grundval av undersökningsledarens bedömningar enligt Lugano-kriterierna från 2014
|
I slutet av cykel 3
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: varje cykel är 28 dagar
|
Andel deltagare med komplett respons, partiell respons eller stabil sjukdom, som bestäms av utredarens bedömning enligt Lugano-kriterierna från 2014, i slutet av cykel 3
|
varje cykel är 28 dagar
|
|
Svarstidens varaktighet
Tidsram: Baseline fram till dataavskärning
|
Tid från första förekomsten av dokumenterad CR eller PR till sjukdomsprogression/återfall, eller dödsfall av vilken orsak som helst för deltagare med ett svar av CR eller PR.
Tumörutvärderingar utfördes med PET-CT.
|
Baseline fram till dataavskärning
|
|
Varaktighet för komplett respons
Tidsram: Baseline upp till datastopp
|
Tid från första förekomsten av dokumenterad CR till sjukdomsprogression/återfall, eller död av vilken orsak som helst för deltagare med respons av CR eller PR.
Tumörbedömningar utfördes med PET-CT.
|
Baseline upp till datastopp
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baseline fram till datainsamlingsstopp
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från diagnosdatum till det första dokumenterade datumet för sjukdomsprogression eller återfall, baserat på Lugano-kriterierna från 2014, eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först.
|
Baseline fram till datainsamlingsstopp
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Baseline fram till avskärningsdatum för data
|
Överlevnad definierades som tiden från diagnosdatum till dödsdatum från vilken orsak som helst.
Rapporterat är procentandelen deltagare med händelse av sjukdomsframsteg eller återfall, med 2014 Lugano-kriterier, eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först.
|
Baseline fram till avskärningsdatum för data
|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Baseline upp till dataavskärning
|
En biverkning är varje medicinskt ofördelaktigt händelseförlopp hos en deltagare som administrerats ett läkemedel och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen.
En biverkning kan därför vara vilket ogynnsamt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedlet eller inte.
Redan befintliga tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
|
Baseline upp till dataavskärning
|
|
Utforskande biomarkörsanalys
Tidsram: Baseline till datavägning
|
Exploratorisk biomarkör för att förutsäga behandlingssvar och överlevnad
|
Baseline till datavägning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
23 mars 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
12 december 2029
Avslutad studie (Beräknad)
12 december 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 mars 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2026
Första postat (Faktisk)
25 mars 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- Target
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .