塞来昔布联合R-CHOP对比R-CHOP治疗新诊断晚期CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤

入选标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 80 岁，男女不限，预期寿命 > 6 个月。

2. 经组织病理学确诊为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，CD20 阳性，且免疫组化 CD5 阳性。

   注：患者必须在筛选前提供本地病理报告或足够的新鲜或石蜡包埋组织以确认 CD5+ IHC 结果。

3. 既往未接受过针对 DLBCL 的治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗（为缓解肿瘤相关症状进行的姑息性局部放疗除外）或手术治疗（肿瘤/病理活检和非淋巴瘤导向的手术切除除外）。

4. 根据卢加诺 2014 标准，至少有一个可评估或可测量的病灶：

   • 淋巴结病灶：最长径 > 1.5 cm；
   • 结外病灶：最长径 > 1.0 cm。
5. 国际预后指数 (IPI) 评分 0-5，疾病分期为 III-IV 期。
6. ECOG 体能状态评分 0-2。

7. 首次给药前实验室检查结果必须符合以下标准：

   - 骨髓功能：白细胞计数 ≥ 3×10⁹/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5×10⁹/L，血小板计数 ≥ 80×10⁹/L；

   • 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5×正常值上限；谷丙转氨酶或谷草转氨酶 ≤ 2.5×正常值上限（若肝脏受累则 ≤ 5×正常值上限）；碱性磷酸酶 ≤ 3×正常值上限（无骨受累的患者）；
   • 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5×正常值上限，或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的估算肾小球滤过率 ≥ 50 mL/min；
   • 凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、国际标准化比值 ≤ 1.5×正常值上限（接受抗凝治疗者除外）。
8. 筛选期超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
9. 有生育能力的女性患者必须在入组前 7 天内血清或尿妊娠试验结果为阴性，同意在研究参与期间及末次给药后 ≥ 12 个月内使用有效避孕措施。

男性患者必须同意在研究参与期间及末次给药后 ≥ 3 个月内使用有效避孕措施。

10. 理解并自愿提供书面知情同意书。

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排除标准：

1. 有原发性或继发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤病史或 CNS 淋巴瘤受累。
2. 当前或既往诊断为以下淋巴瘤亚型：原发性 CNS DLBCL、原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤、原发性渗出性 DLBCL、伴有 BCL2 和 MYC 重排的双打击 DLBCL、具有 DLBCL 与经典霍奇金淋巴瘤/伯基特淋巴瘤中间特征的 B 细胞淋巴瘤（灰区淋巴瘤）、原发性皮肤 DLBCL、惰性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、EBV 阳性皮肤黏膜溃疡、与慢性炎症相关的 DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿病、血管内大 B 细胞淋巴瘤、ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、HHV8 阳性非特指型 DLBCL、原发性睾丸淋巴瘤。
3. 由其他淋巴瘤类型转化而来的淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤、边缘区 B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。
4. 既往接受过器官移植或造血干细胞移植。

5. 首次给药前 5 年内诊断出其他恶性肿瘤或并发恶性肿瘤，**除外**：

   仅通过手术治疗且连续 5 年无病生存的其他恶性肿瘤；已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）、T1（肿瘤侵犯固有层）]。

6. 首次给药前 5 年内因其他疾病（如类风湿关节炎）接受过细胞毒药物治疗，或既往使用过任何抗 CD20 抗体。
7. 首次给药前 3 个月内使用过任何单克隆抗体。
8. 首次给药前 3 个月内参加过另一项干预性临床试验。

9. 已知对任何研究干预措施过敏或有禁忌症，包括：

   • 塞来昔布的禁忌症，包括对塞来昔布过敏（例如，已知磺胺类药物过敏、哮喘病史、荨麻疹或由非甾体抗炎药引起的其他过敏反应）；
   • 活动性消化性溃疡或胃肠道出血；
   • 已知对利妥昔单抗或鼠源单克隆抗体产品过敏；
   • 对 CHOP 方案任何成分有禁忌症，包括既往接受过蒽环类药物治疗；
   • 糖尿病患者无法耐受方案中的泼尼松。

10. 因非淋巴瘤症状控制指征使用 > 30 mg/天泼尼松或等效剂量的糖皮质激素：

    - 如果正在接受 ≤ 30 mg/天泼尼松或等效剂量的皮质类固醇治疗，必须在第 1 周期第 1 天前至少 4 周内记录到稳定剂量；

    - 如果在首次给药前需要紧急糖皮质激素治疗（最高 100 mg 泼尼松或等效剂量，最多 7 天，第 -7 天至 -1 天）以控制淋巴瘤症状，则必须在开始糖皮质激素治疗前完成所有肿瘤评估。

    随机化前 1 个月内接受过大手术（诊断性操作除外）。

11. 严重的外周或中枢神经系统疾病，例如，进行性多灶性白质脑病史。
12. 既往接受过抗 DLBCL 治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、以治愈为目的的根治性放疗（姑息性非根治性放疗除外）或手术治疗（活检除外）。
13. 既往治疗引起的不良事件未恢复至 ≤ CTCAE 1 级（2 级周围神经病变、脱发、激素替代治疗控制的甲状腺功能减退症或胰岛素控制良好的 1 型糖尿病除外）。
14. 入组前 1 个月内接种过减毒活病毒疫苗。
15. 首次给药前 7 天内存在需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗且未受控制的感染（即临床不稳定）；允许预防性使用。
16. 活动性 HBV 感染或活动性 HCV 感染。 经有效抗病毒干预后，HBV/HCV 受控的患者，经研究者谨慎判断后可纳入。
17. HIV 感染和/或获得性免疫缺陷综合征。
18. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或功能障碍。

19. 显著心血管疾病，包括以下任何一项：

    - 心功能不全 ≥ 纽约心脏病协会 II 级，或超声心动图显示 LVEF < 50%；

    - 有临床意义的室性心律失常病史（例如，持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）或需要持续抗心律失常治疗的心律失常；

    - 首次给药前 6 个月内发生心肌梗死、严重心律失常或不稳定型心绞痛；

    - 有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选时 QTc 间期 > 470 ms（女性）/ > 450 ms（男性）；

    - 研究者认为不适宜的其他心血管疾病；

    • 尽管联合使用 2 种降压药，高血压仍控制不佳（至少 2 次测量收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg）。
20. 肺纤维化或间质性肺炎（无症状或功能损害但影像学有间质性改变者除外），或有尘肺病、放射性肺炎、药物性肺炎或严重肺功能障碍病史。
21. 首次给药前 6 个月内发生动脉或静脉血栓事件，包括脑血管意外（脑出血、脑梗死、短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成、肺栓塞。

如果研究者认为风险较低，患有肌间静脉血栓或输液港相关血栓的患者可纳入。

22. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭，或有肾病综合征病史。

23. 当前或既往患有需要治疗的自身免疫性疾病，稳定替代治疗下的甲状腺功能减退症和 1 型糖尿病除外。

24. 有酗酒或药物滥用史。 25. 研究者判断存在任何其他可能危及患者安全、知情同意或研究程序依从性的严重或不稳定的医疗状况（排除的恶性肿瘤除外）、精神障碍或状况。

26. 妊娠或哺乳期女性患者，或不愿使用有效避孕措施的育龄患者。

27. 研究者认为不适合参加本研究的患者。

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