Celecoxib Plus R-CHOP vs R-CHOP vastediagnosoidussa edenneessä CD5+ DLBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta, kumpi tahansa sukupuoli, elinajanodote > 6 kuukautta.

2. Histopatologisesti vahvistettu diffuus suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL), CD20-positiivinen ja immunohistokemiallisesti CD5-positiivinen.

   Huomio: Potilaiden on toimitettava paikallinen patologinen raportti seulontaa ennen tai riittävästi tuoretta tai parafiiniin upotettua kudosta vahvistamaan CD5+ IHC-tulos.

3. Ei aiempaa DLBCL:n hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, paikallinen sädehoito lymfoomaan (paitsi palliatiivinen paikallinen sädehoito kasvainoireisiin), tai kirurginen hoito (paitsi kasvain-/patologinen biopsia ja ei-lymfoomaan kohdistettu kirurginen resektio).

4. Ainakin yksi arvioitava tai mitattava leesio Luganon 2014 kriteerien mukaan:

   • Imusolmukesleesio: pisin halkaisija > 1,5 cm;
   • Ekstranodaalinen leesio: pisin halkaisija > 1,0 cm.
5. International Prognostic Index (IPI) pisteet 0-5, vaihe III-IV sairaus.
6. ECOG toimintakykyaste 0-2.

7. Laboratoriotulosten on täytettävä seuraavat kriteerit ennen ensimmäistä annosta:

   - Luuydintoiminta: WBC ≥ 3×10⁹/L, HGB ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 80×10⁹/L;

   • Maksatoiminta: TBIL ≤ 1,5×ULN; ALT tai AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN jos maksaosallistuminen); ALP ≤ 3×ULN potilailla ilman luuosallistumista;
   • Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5×ULN, tai estimoitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 50 mL/min Cockcroft-Gault yhtälöllä;
   • PT, APTT, INR ≤ 1,5×ULN ellei antikoagulaatiota.
8. Vasemman kammion poistofraktio (LVEF) ≥ 50% kaikografiassa seulonnassa.
9. Lastensynnyttämiskykyisten naispotilaiden on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaus testi 7 päivän sisällä ennen rekrytointia, ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja ≥ 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja ≥ 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

10. Ymmärtää ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

---

Poissulkemiskriteerit:

1. Ennenaikainen primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai CNS-lymfooman osallistuminen.
2. Nykyinen tai aiempi seuraavien lymfooma-alatyyppien diagnoosi: primaarinen CNS DLBCL, primaarinen mediastinaalinen (tyymus) suurisoluinen B-solulymfooma, primaarinen effuusio DLBCL, kaksoislyönti DLBCL BCL2 ja MYC uudelleenjärjestelyillä, B-solulymfooma luokittelematon piirteiltään DLBCL:n ja klassisen Hodgkinin lymfooman/Burkittin lymfooman väliltä (harmaa-alue lymfooma), primaarinen kutanen DLBCL, indolentti lymfooma, Burkittin lymfooma, EBV-positiivinen muko-kutaaninen haavauma, DLBCL liittyen krooniseen tulehdukseen, lymfomatoidi granulomatoosi, intravaskulaarinen suurisoluinen B-solulymfooma, ALK-positiivinen suurisoluinen B-solulymfooma, plasmablastinen lymfooma, HHV8-positiivinen DLBCL NOS, primaarinen testikulaarinen lymfooma.
3. Muunneltu lymfooma peräisin muista lymfoomatyypeistä, mukaan lukien follikulaarinen lymfooma, marginaalialueen B-solulymfooma ja krooninen lymfosyyttinen leukemia/pienisoluinen lymfosyyttinen lymfooma.
4. Aiempi elinsiirto tai hematopoeeettinen kantasolusiirto.

5. Muu maligniteetti diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai samanaikainen maligniteetti, **pois lukien**:

   muu maligniteetti hoidettu pelkästään kirurgisesti ja saavuttanut taudittoman selviytymisen (DFS) 5 peräkkäisenä vuotena; parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ), T1 (kasvain tunkeutuu lamina propria)].

6. Aiempi syytosyyttisten lääkkeiden hoito muihin sairauksiin (esim. reumaattinen artriitti) 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai aiempi mikä tahansa anti-CD20-vasta-aineen käyttö.
7. Aiempi mikä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
8. Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

9. Tunnettu yliherkkyys tai kontraindikaatio mihin tahansa tutkimusinterventioon, mukaan lukien:

   • Kontraindikaatiot selekoksibille, mukaan lukien yliherkkyys selekoksibille (esim. tunnettu sulfonamidi-allergia, ennenaikainen astma, nokkosihottuma tai muut NSAID:ien aiheuttamat allergiset reaktiot);
   • Aktiivinen mahahaava tai gastrointestinalinen verenvuoto;
   • Tunnettu yliherkkyys rituksimabiin tai hiiren monoklonaalisiin vasta-ainetuotteisiin;
   • Kontraindikaatio mihin tahansa CHOP-säännöstön komponenttiin, mukaan lukien aiempi antrasykliinihoidon;
   • Diabeetikot eivät siedä prednisolonia säännöstössä.

10. Glukokortikoidien käyttö > 30 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa indikaatioihin muihin kuin lymfoomaoireiden hallintaan:

    - Jos saa kortikosteroidihoidon ≤ 30 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa, stabiili annos on dokumentoitava vähintään 4 viikkoa ennen Sykli 1 Päivä 1;

    - Jos kiireellinen glukokortikoidihoidon (jopa 100 mg prednisolonia tai vastaavaa maksimissaan 7 päivää, Päivät -7 - -1) tarvitaan lymfoomaoireiden hallintaan ennen ensimmäistä annosta, kaikki kasvainarvioinnit on suoritettava ennen glukokortikoidien aloitusta.

    Suuri kirurgia (pois lukien diagnostiset toimenpiteet) 1 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

11. Vakava perifeerinen tai keskushermoston sairaus, esim. ennenaikainen progressiivinen multifokaalinen leukoencefalopatia.
12. Aiempi anti-DLBCL-hoito, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kuratiivinen sädehoito parantavalla tarkoituksella (paitsi palliatiivinen ei-kuratiivinen sädehoito), tai kirurginen hoito (paitsi biopsia).
13. Aiemman hoidon haittatapahtumat eivät palautuneet ≤ CTCAE aste 1 (paitsi aste 2 perifeerinen neuropatia, kaljuuntuminen, hypotyroidismi hormonikorvaushoidolla hallittu, tai tyypin 1 diabetes insuliinilla hyvin hallittu).
14. Elävän heikennetyn virusrokotteen antaminen 1 kuukauden sisällä ennen rekrytointia.
15. Hallitsematon infektio (eli kliinisesti epästabiili) vaatii parenteraalisia antibiootteja, antiviraaleja tai antimyykkejä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; profylaktinen käyttö sallittu.
16. Aktiivinen HBV-infektio tai aktiivinen HCV-infektio. Potilaat hallitulla HBV/HCV:llä voidaan sisällyttää varovasti tutkijan harkinnan mukaan tehokkaan antiviraalisen interventiion jälkeen.
17. HIV-infektio ja/tai hankittu immunipuutosoireyhtymä.
18. Kyvyttömyys nielemään tabletteja, malabsorptio-oireyhtymä tai mikä tahansa muu gastrointestinalinen sairaus tai dysfunktio, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.

19. Merkittävä kardiovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

    - Sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA luokka II, tai LVEF < 50% kaikografiassa;

    - Ennenaikainen kliinisesti merkittävä ventrikulaarinen arytmia (esim. jatkuva ventrikulaarinen takykardia, ventrikulaarinen fibrillaatio, torsades de pointes) tai arytmia vaatii jatkuvaa antiarytmista hoitoa;

    - Sydäninfarkti, vakava arytmia tai epästabiili angina 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;

    - Ennenaikainen kliinisesti merkittävä QTc-pitenemä, tai QTc-intervalli > 470 ms (naiset) / > 450 ms (miehet) seulonnassa;

    - Muu kardiovaskulaarinen sairaus tutkijan mukaan sopimaton;

    • Hallitsematon hypertensio huolimatta yhdistelmähoidosta 2 antihypertensiivisellä lääkkeellä (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg vähintään 2 mittauksessa).
20. Keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkokuume (paitsi radiologiset interstitiaaliset muutokset ilman oireita tai toiminnallista heikkenemistä), tai ennenaikainen pneumokonioosi, sädekeuhkokuume, lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan heikkeneminen.
21. Arteriaalinen tai venoosi tromboottinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien cerebrovaskulaarinen tapaturma (aivoverenvuoto, aivoinfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia.

Potilaat lihasvälisten laskimoiden tromboosilla tai infuusioporttiin liittyvällä tromboosilla voidaan sisällyttää jos tutkijan mukaan matalan riskin.

22. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidiialyysiä, tai ennenaikainen nefroottinen oireyhtymä.

23. Nykyinen tai aiempi autoimmuunisairaus vaatii hoitoa, paitsi hypotyroidismi stabiililla korvaushoidolla ja tyypin 1 diabetes.

24. Ennenaikainen alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö. 25. Mikä tahansa muu vakava tai epästabiili lääketieteellinen tila (muut kuin poissuljetut maligniteetit), psyykkinen häiriö tai tila, joka saattaa vaarantaa potilasturvallisuuden, tietoon perustuvan suostumuksen tai noudattamisen tutkimustoimenpiteisiin, tutkijan harkinnan mukaan.

26. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, tai hedelmälliset potilaat eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä.

27. Potilaat tutkijan mukaan soveltumattomia tutkimukseen.

---