Celecoxib plus R-CHOP vs R-CHOP újonnan diagnosztizált, előrehaladott CD5+ DLBCL-ben

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év és ≤ 80 év, bármely nem, várható élettartam > 6 hónap.

2. Hisztopatológiailag igazolt diffúz nagy B-sejtes lymphoma (DLBCL), CD20-pozitív és immunhisztokémiailag CD5-pozitív.

   Megjegyzés: A betegeknek szűrés előtt helyi patológiai jelentést kell biztosítaniuk, vagy elegendő friss vagy paraffinba ágyazott szövetet a CD5+ IHC eredmény megerősítéséhez.

3. Nincs előző terápia DLBCL-re, beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát, lokális sugárterápiát lymphoma esetén (kivéve a tumorral kapcsolatos tünetek palliatív lokális sugárterápiáját) vagy sebészeti kezelést (kivéve tumor/pathológiai biopsziát és nem lymphoma-irányított sebészeti reszekciót).

4. Legalább egy értékelhető vagy mérhető lézió a Lugano 2014 kritériumai szerint:

   • Nyirokcsomó lézió: leghosszabb átmérő > 1,5 cm;
   • Extranodális lézió: leghosszabb átmérő > 1,0 cm.
5. Nemzetközi Prognosztikai Index (IPI) pontszám 0-5, III-IV stádiumú betegség.
6. ECOG teljesítményállapot 0-2.

7. A laboratóriumi eredményeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak az első adag előtt:

   - Csontvelő funkció: WBC ≥ 3×10⁹/L, HGB ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 80×10⁹/L;

   • Májfunkció: TBIL ≤ 1,5×ULN; ALT vagy AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN, ha máj érintettség van); ALP ≤ 3×ULN csont érintettség nélküli betegeknél;
   • Vesefunkció: szerum kreatinin ≤ 1,5×ULN, vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta ≥ 50 mL/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint;
   • PT, APTT, INR ≤ 1,5×ULN, hacsak nem kap antikoaguláns kezelést.
8. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echokardiográfiával szűréskor.
9. Gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív szerum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük 7 napon belül a bevonás előtt, és egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálati részvétel alatt és ≥ 12 hónapig az utolsó adag után.

Férfi betegeknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálati részvétel alatt és ≥ 3 hónapig az utolsó adag után.

10. Megérti és önkéntesen írásos tájékoztatott beleegyezést ad.

---

Kizárási kritériumok:

1. Primér vagy szekunder központi idegrendszeri (CNS) lymphoma vagy CNS lymphoma érintettség előzménye.
2. Jelenlegi vagy korábbi diagnózis a következő lymphoma altípusokra: primér CNS DLBCL, primér mediastinális (tímusz) nagy B-sejtes lymphoma, primér effúziós DLBCL, dupla-ütésű DLBCL BCL2 és MYC átrendeződésekkel, osztályozhatatlan B-sejtes lymphoma DLBCL és klasszikus Hodgkin lymphoma/Burkitt lymphoma közötti jellemzőkkel (szürke zóna lymphoma), primér kutan DLBCL, indolens lymphoma, Burkitt lymphoma, EBV-pozitív mukokután fekély, krónikus gyulladással társult DLBCL, limfomatoid granulomatózis, intravaszkuláris nagy B-sejtes lymphoma, ALK-pozitív nagy B-sejtes lymphoma, plazmablasztos lymphoma, HHV8-pozitív DLBCL NOS, primér teszis lymphoma.
3. Transzformált lymphoma más lymphoma típusokból, beleértve a folliculáris lymphomát, marginális zóna B-sejtes lymphomát és krónikus limfocitás leukémiát/kis limfocitás lymphomát.
4. Korábbi szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt transzplantáció.

5. Más malignitás diagnosztizálva az első adag előtt 5 éven belül vagy egyidejű malignitás, **kivéve**:

   más malignitás, amelyet csak sebészetileg kezeltek és elérték a betegségmentes túlélést (DFS) 5 egymást követő évig; gyógyult méhnyak carcinoma in situ, nem melanóma bőrrák és felszínes hólyagrák [Ta (nem invazív tumor), Tis (carcinoma in situ), T1 (tumor invázió lamina propria)].

6. Korábbi citotoxikus szerek kezelése más betegségekre (pl. reumatoid arthritis) az első adag előtt 5 éven belül, vagy korábbi bármely anti-CD20 antitest használata.
7. Korábbi bármely monoklonális antitest használata az első adag előtt 3 hónapon belül.
8. Részvétel más intervencionális klinikai vizsgálatban az első adag előtt 3 hónapon belül.

9. Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat bármely vizsgálati intervencióra, beleértve:

   • Ellenjavallatok a celecoxibra, beleértve a celecoxibra való túlérzékenységet (pl. ismert szulfonamid allergia, asztma, urticaria vagy más allergiás reakciók előzménye NSAID-k által kiváltva);
   • Aktív gyomorfekély vagy gastrointestinalis vérzés;
   • Ismert túlérzékenység a rituximabra vagy egér monoklonális antitest termékekre;
   • Ellenjavallat a CHOP rezsime bármely összetevőjére, beleértve korábbi antraciklin terápiát;
   • Diabéteszes betegek, akik nem tolerálják a prednizont a rezsimből.

10. Glukokortikoid használata > 30 mg/nap prednizont vagy ekvivalenst lymphoma tünetkontrollon kívüli indikációkra:

    - Ha ≤ 30 mg/nap prednizont vagy ekvivalenst kapnak kortikoszteroid terápiát, stabil dózist kell dokumentálni legalább 4 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt;

    - Ha sürgős glukokortikoid terápia (maximum 100 mg prednizont vagy ekvivalenst maximum 7 napig, -7-től -1 napig) szükséges lymphoma tünetkontrollhoz az első adag előtt, minden tumor értékelést be kell fejezni a glukokortikoid kezdés előtt.

    Nagyobb sebészeti beavatkozás (kivéve diagnosztikus eljárásokat) randomizálás előtt 1 hónapon belül.

11. Súlyos perifériás vagy központi idegrendszeri betegség, pl. progresszív multifokális leukoencephalopathia előzménye.
12. Korábbi anti-DLBCL terápia, beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát, gyógyító szándékú definitív sugárterápiát (kivéve palliatív nem gyógyító sugárterápiát) vagy sebészeti kezelést (kivéve biopsziát).
13. Korábbi terápiából származó mellékhatások, amelyek nem oldódtak fel ≤ CTCAE 1. fokra (kivéve 2. fokú perifériás neuropathia, hajhullás, hormonpótlással kontrollált hypothyreosis vagy jól kontrollált inzulinnal kezelt 1-es típusú diabetes mellitus).
14. Élő, gyengített vírus vakcina beadása a bevonás előtt 1 hónapon belül.
15. Kontrollálatlan fertőzés (pl. klinikailag instabil), amely parenterális antibiotikumokat, antivirálisokat vagy antimikotikumokat igényel az első adag előtt 7 napon belül; profilaktikus használat megengedett.
16. Aktív HBV fertőzés vagy aktív HCV fertőzés. Kontrollált HBV/HCV betegek óvatosan bevonhatók a vizsgálóorvos döntése alapján hatékony antivirális intervenció után.
17. HIV fertőzés és/vagy szerzett immunhiány szindróma.
18. Tabletta nyelési képtelenség, malabszorptió szindróma vagy bármely más gastrointestinalis betegség vagy diszfunkció, amely zavarhatja a vizsgálati gyógyszer abszorpcióját.

19. Jelentős kardiovaszkuláris betegség, beleértve bármelyiket:

    - Szívelégtelenség ≥ NYHA II. osztály, vagy LVEF < 50% echokardiográfiával;

    - Klinikailag jelentős kamrai aritmia előzménye (pl. tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes) vagy aritmia, amely folyamatos antiaritmiás terápiát igényel;

    - Myocardiális infarktus, súlyos aritmia vagy instabil angina az első adag előtt 6 hónapon belül;

    - Klinikailag jelentős QTc meghosszabbodás előzménye, vagy QTc intervallum > 470 ms (nők) / > 450 ms (férfiak) szűréskor;

    - Egyéb kardiovaszkuláris betegség, amelyet a vizsgálóorvos nem megfelelőnek ítél;

    • Kontrollálatlan hypertonia 2 antihipertenzív agens kombinációs terápia ellenére (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm legalább 2 mérésen).
20. Tüdőfibrosis vagy interstitiális pneumonia (kivéve radiologikus interstitiális változások tünetek vagy funkcionális károsodás nélkül), vagy pneumoconiosis, sugár pneumonitis, gyógyszer-indukált pneumonitis vagy súlyos tüdő diszfunkció előzménye.
21. Artériás vagy vénás thromboticus esemény az első adag előtt 6 hónapon belül, beleértve cerebrovaszkuláris balesetet (agyi vérzés, agyi infarktus, tranziens ischaemiás atakk), mélyvénás thrombosis, tüdőembólia.

Intermuszkuláris vénás thrombosis vagy infúziós port kapcsolatos thrombosis betegek bevonhatók, ha a vizsgálóorvos alacsony kockázatúnak ítéli.

22. Veseelegtelenség, amely hemodialízist vagy peritonealis dialízist igényel, vagy nephroticus szindróma előzménye.

23. Jelenlegi vagy korábbi autoimmun betegség, amely kezelést igényel, kivéve stabil pótló terápián lévő hypothyreosis és 1-es típusú diabetes mellitus.

24. Alkoholizmus vagy drogbűnözés előzménye. 25. Bármely más súlyos vagy instabil orvosi állapot (a kizárt malignitásokon kívül), pszichiátriai zavar vagy állapot, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát, a tájékoztatott beleegyezést vagy a vizsgálati eljárások betartását a vizsgálóorvos megítélése szerint.

26. Terhes vagy szoptató női betegek, vagy termékeny betegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást használni.

27. A vizsgálóorvos által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt betegek.

---