Celecoxib pluss R-CHOP kontra R-CHOP ved nyoppdaget avansert CD5+ DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år, begge kjønn, forventet levetid > 6 måneder.

2. Histopatologisk bekreftet diffus stor B-celle lymfom (DLBCL), CD20-positiv, og immunhistokjemisk CD5-positiv.

   Merk: Pasienter må levere en lokal patologisk rapport før screening eller tilstrekkelig frisk eller parafininnbakt vev for å bekrefte CD5+ IHC-resultatet.

3. Ingen tidligere behandling for DLBCL, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, lokal strålebehandling for lymfom (unntatt palliativ lokal strålebehandling for tumorrelaterte symptomer), eller kirurgisk behandling (unntatt tumor/patologisk biopsi og ikke-lymfomrettet kirurgisk reseksjon).

4. Minst én vurderbar eller målebar lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene:

   • Lymfeknute lesjon: lengste diameter > 1,5 cm;
   • Ekstranodal lesjon: lengste diameter > 1,0 cm.
5. International Prognostic Index (IPI) score 0-5, stadium III-IV sykdom.
6. ECOG ytelsesstatus 0-2.

7. Laboratorieresultater må oppfylle følgende kriterier før første dose:

   - Beinmargsfunksjon: WBC ≥ 3×10⁹/L, HGB ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 80×10⁹/L;

   • Leverfunksjon: TBIL ≤ 1,5×ULN; ALT eller AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN ved leverinvolvering); ALP ≤ 3×ULN hos pasienter uten beininvolvering;
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller estimert glomerulær filtrasjonsrate ≥ 50 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen;
   • PT, APTT, INR ≤ 1,5×ULN med mindre man får antikoagulasjonsbehandling.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% ved ekkokardiografi under screening.
9. Kvinnelige pasienter med barnepotensiale må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før inkludering, samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studieoppholdet og i ≥ 12 måneder etter siste dose.

Mannlige pasienter må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studieoppholdet og i ≥ 3 måneder etter siste dose.

10. Forstå og frivillig gi skriftlig informert samtykke.

---

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller CNS lymfominvolvering.
2. Nåværende eller tidligere diagnose av følgende lymfomundertyper: primært CNS DLBCL, primært mediastinalt (tymus) stort B-celle lymfom, primært effusjon DLBCL, dobbelt-hit DLBCL med BCL2 og MYC omleiringer, B-celle lymfom uklassifiserbar med trekk mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom/Burkitt lymfom (gråsone lymfom), primært kutant DLBCL, indolent lymfom, Burkitt lymfom, EBV-positiv mukokutan ulcus, DLBCL assosiert med kronisk inflammasjon, lymfomatoid granulomatose, intravaskulært stort B-celle lymfom, ALK-positivt stort B-celle lymfom, plasmablastisk lymfom, HHV8-positivt DLBCL NOS, primært testikulært lymfom.
3. Transformer lymfom avledet fra andre lymfomtyper, inkludert follikulært lymfom, marginal sone B-celle lymfom, og kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfocytisk lymfom.
4. Tidligere organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

5. Annen malignitet diagnostisert innen 5 år før første dose eller samtidig malignitet, unntatt:

   annen malignitet behandlet med kirurgi alene og oppnådd sykdomsfri overlevelse (DFS) i 5 påfølgende år; helbredet carcinoma in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft, og overfladisk blærekreft [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ), T1 (tumor invaderer lamina propria)].

6. Tidligere behandling med cytotoksiske midler for andre sykdommer (f.eks. revmatoid artritt) innen 5 år før første dose, eller tidligere bruk av noe anti-CD20-antistoff.
7. Tidligere bruk av noe monoklonalt antistoff innen 3 måneder før første dose.
8. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før første dose.

9. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot noe studieintervensjon, inkludert:

   • Kontraindikasjoner mot celecoxib, inkludert overfølsomhet mot celecoxib (f.eks. kjent sulfonamidallergi, historie med astma, urtikaria eller andre allergiske reaksjoner indusert av NSAID-er);
   • Aktiv peptisk ulcus eller gastrointestinal blødning;
   • Kjent overfølsomhet mot rituximab eller murin monoklonale antistoffprodukter;
   • Kontraindikasjon mot noen komponent i CHOP-regimet, inkludert tidligere antracyklinbehandling;
   • Diabetikere som ikke tåler prednison i regimet.

10. Bruk av glukokortikoider > 30 mg/dag prednison eller ekvivalent for indikasjoner annet enn lymfomsymptomkontroll:

    - Hvis man mottar kortikosteroidterapi ≤ 30 mg/dag prednison eller ekvivalent, må en stabil dose være dokumentert i minst 4 uker før syklus 1 dag 1;

    - Hvis akutt glukokortikoidterapi (opptil 100 mg prednison eller ekvivalent i maksimalt 7 dager, dag -7 til -1) kreves for lymfomsymptomkontroll før første dose, må alle tumorvurderinger være fullført før glukokortikoidstart.

    Stor kirurgi (unntatt diagnostiske prosedyrer) innen 1 måned før randomisering.

11. Alvorlig perifer eller sentralnervesystemsykdom, f.eks. historie med progressiv multifokal leukoencefalopati.
12. Tidligere anti-DLBCL-behandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, definitiv strålebehandling med kurativ hensikt (unntatt palliativ ikke-kurativ strålebehandling), eller kirurgisk behandling (unntatt biopsi).
13. Bivirkninger fra tidligere behandling ikke løst til ≤ CTCAE grad 1 (unntatt grad 2 perifer nevropati, alopesi, hypotyreose kontrollert med hormonerstattelse, eller type 1 diabetes mellitus godt kontrollert med insulin).
14. Administrasjon av levende dempet virusvaksine innen 1 måned før inkludering.
15. Ukontrollert infeksjon (dvs. klinisk ustabil) som krever parenteral antibiotika, antivirale midler eller antimykotika innen 7 dager før første dose; profylaktisk bruk er tillatt.
16. Aktiv HBV-infeksjon eller aktiv HCV-infeksjon. Pasienter med kontrollert HBV/HCV kan inkluderes med forsiktighet etter forskerens skjønn etter effektiv antiviral intervensjon.
17. HIV-infeksjon og/eller ervervet immunsvikt-syndrom.
18. Ute av stand til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom, eller annen gastrointestinal sykdom eller dysfunksjon som kan forstyrre studielegemiddelabsorpsjon.

19. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    - Hjertesvikt ≥ NYHA klasse II, eller LVEF < 50% ved ekkokardiografi;

    - Historie med klinisk signifikant ventrikkulær arytmi (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes) eller arytmi som krever kontinuerlig antiarytmisk terapi;

    - Myokardieinfarkt, alvorlig arytmi, eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose;

    - Historie med klinisk signifikant QTc-forlengelse, eller QTc-intervall > 470 ms (kvinner) / > 450 ms (menn) under screening;

    - Annen kardiovaskulær sykdom ansett som upassende av forskeren;

    • Ukontrollert hypertensjon til tross for kombinasjonsterapi med 2 antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg på minst 2 målinger).
20. Lungefibrose eller interstitiell lungebetennelse (unntatt radiologiske interstitielle endringer uten symptomer eller funksjonsnedsettelse), eller historie med pneumokoniose, strålingspneumonitt, legemiddelindusert pneumonitt, eller alvorlig lungefunksjonssvikt.
21. Arteriell eller venøs trombotisk hendelse innen 6 måneder før første dose, inkludert cerebrovaskulær ulykke (cerebral blødning, cerebral infarkt, forbigående iskemisk anfall), dyp venetrombose, lungeemboli.

Pasienter med intermuskulær venetrombose eller infusjonsport-relatert trombose kan inkluderes hvis ansett som lav risiko av forskeren.

22. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse, eller historie med nefrotisk syndrom.

23. Nåværende eller tidligere autoimmun sykdom som krever behandling, unntatt hypotyreose på stabil erstatningsterapi og type 1 diabetes mellitus.

24. Historie med alkoholisme eller rusmiddelavhengighet. 25. Enhver annen alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand (annet enn ekskluderte maligniteter), psykisk lidelse, eller tilstand som kan kompromittere pasientsikkerhet, informert samtykke, eller etterlevelse av studien, etter forskerens skjønn.

26. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, eller fertile pasienter som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon.

27. Pasienter ansett som uegnet for studien av forskeren.

---