Celecoxib Plus R-CHOP vs R-CHOP dans le DLBCL CD5+ Avancé Nouvellement Diagnostiqué

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans, quel que soit le sexe, espérance de vie > 6 mois.

2. Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) confirmé histopathologiquement, CD20-positif et immunohistochimiquement CD5-positif.

   Note : Les patients doivent fournir un rapport anatomopathologique local avant le dépistage ou des tissus frais ou en paraffine suffisants pour confirmer le résultat IHC CD5+.

3. Aucun traitement antérieur pour le LDGCB, y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, radiothérapie locale pour le lymphome (sauf radiothérapie locale palliative pour les symptômes liés à la tumeur), ou traitement chirurgical (sauf biopsie tumorale/anatomopathologique et résection chirurgicale non dirigée contre le lymphome).

4. Au moins une lésion évaluable ou mesurable selon les critères de Lugano 2014 :

   • Lésion ganglionnaire : plus grand diamètre > 1,5 cm ;
   • Lésion extraganglionnaire : plus grand diamètre > 1,0 cm.
5. Score de l'Index Pronostique International (IPI) 0-5, maladie de stade III-IV.
6. État général (ECOG) 0-2.

7. Les résultats de laboratoire doivent répondre aux critères suivants avant la première dose :

   - Fonction médullaire : leucocytes ≥ 3×10⁹/L, HGB ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5×10⁹/L, PLT ≥ 80×10⁹/L ;

   • Fonction hépatique : TBIL ≤ 1,5×ULN ; ALT ou AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN en cas d'atteinte hépatique) ; ALP ≤ 3×ULN chez les patients sans atteinte osseuse ;
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5×ULN, ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault ;
   • TP, TCA, INR ≤ 1,5×ULN sauf en cas d'anticoagulation.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie au dépistage.
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours avant l'inclusion, accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la participation à l'étude et pendant ≥ 12 mois après la dernière dose.

Les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la participation à l'étude et pendant ≥ 3 mois après la dernière dose.

10. Comprendre et fournir volontairement un consentement éclairé écrit.

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Critères d'exclusion :

1. Antécédents de lymphome primitif ou secondaire du système nerveux central (SNC) ou d'atteinte du SNC par le lymphome.
2. Diagnostic actuel ou antérieur des sous-types de lymphome suivants : LDGCB primitif du SNC, lymphome B à grandes cellules primitif du médiastin (thymique), LDGCB à épanchement primitif, LDGCB double-hit avec réarrangements BCL2 et MYC, lymphome B non classifiable avec des caractéristiques intermédiaires entre LDGCB et lymphome de Hodgkin classique/lymphome de Burkitt (lymphome de la zone grise), LDGCB cutané primitif, lymphome indolent, lymphome de Burkitt, ulcère mucocutané à EBV positif, LDGCB associé à une inflammation chronique, granulomatose lymphomatoïde, lymphome B à grandes cellules intravasculaire, lymphome B à grandes cellules ALK-positif, lymphome plasmoblastique, LDGCB HHV8-positif NOS, lymphome testiculaire primitif.
3. Lymphome transformé dérivé d'autres types de lymphome, y compris lymphome folliculaire, lymphome B de la zone marginale, et leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique à petites cellules.
4. Transplantation d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques antérieure.

5. Autre malignité diagnostiquée dans les 5 ans avant la première dose ou malignité concomitante, **sauf** :

   autre malignité traitée uniquement par chirurgie et ayant atteint une survie sans maladie (SSM) pendant 5 années consécutives ; carcinome in situ du col de l'utérus guéri, cancer de la peau non mélanome, et cancer superficiel de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ), T1 (tumeur envahissant la lamina propria)].

6. Traitement antérieur par agents cytotoxiques pour d'autres maladies (par ex., polyarthrite rhumatoïde) dans les 5 ans avant la première dose, ou utilisation antérieure de tout anticorps anti-CD20.
7. Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal dans les 3 mois avant la première dose.
8. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois avant la première dose.

9. Hypersensibilité connue ou contre-indication à toute intervention de l'étude, y compris :

   • Contre-indications au célécoxib, y compris hypersensibilité au célécoxib (par ex., allergie connue aux sulfamides, antécédents d'asthme, d'urticaire, ou autres réactions allergiques induites par les AINS) ;
   • Ulcère gastro-duodénal actif ou saignement gastro-intestinal ;
   • Hypersensibilité connue au rituximab ou aux produits d'anticorps monoclonaux murins ;
   • Contre-indication à tout composant du protocole CHOP, y compris traitement antérieur par anthracyclines ;
   • Patients diabétiques incapables de tolérer la prednisone dans le protocole.

10. Utilisation de glucocorticoides > 30 mg/jour de prednisone ou équivalent pour des indications autres que le contrôle des symptômes du lymphome :

    - Si corticothérapie ≤ 30 mg/jour de prednisone ou équivalent, une dose stable doit être documentée pendant au moins 4 semaines avant le cycle 1 jour 1 ;

    - Si une corticothérapie urgente (jusqu'à 100 mg de prednisone ou équivalent pendant un maximum de 7 jours, jours -7 à -1) est nécessaire pour le contrôle des symptômes du lymphome avant la première dose, toutes les évaluations tumorales doivent être terminées avant l'initiation des glucocorticoides.

    Chirurgie majeure (à l'exclusion des procédures diagnostiques) dans le mois précédant la randomisation.

11. Maladie sévère du système nerveux périphérique ou central, par ex., antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
12. Traitement anti-LDGCB antérieur, y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, radiothérapie définitive à visée curative (sauf radiothérapie palliative non curative), ou traitement chirurgical (sauf biopsie).
13. Événements indésirables du traitement antérieur non résolus à ≤ grade 1 CTCAE (sauf neuropathie périphérique de grade 2, alopécie, hypothyroïdie contrôlée par substitution hormonale, ou diabète de type 1 bien contrôlé par insuline).
14. Administration de vaccin viral vivant atténué dans le mois précédant l'inclusion.
15. Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques parentéraux dans les 7 jours avant la première dose ; l'utilisation prophylactique est autorisée.
16. Infection active par le VHB ou infection active par le VHC. Les patients avec VHB/VHC contrôlé peuvent être inclus avec prudence à la discrétion de l'investigateur après une intervention antivirale efficace.
17. Infection par le VIH et/ou syndrome d'immunodéficience acquise.
18. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption, ou toute autre maladie ou dysfonction gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption du médicament de l'étude.

19. Maladie cardiovasculaire significative, y compris l'un des éléments suivants :

    - Insuffisance cardiaque ≥ classe II NYHA, ou FEVG < 50 % par échocardiographie ;

    - Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative (par ex., tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ou arythmie nécessitant un traitement antiarythmique continu ;

    - Infarctus du myocarde, arythmie grave, ou angor instable dans les 6 mois avant la première dose ;

    - Antécédents de prolongation significative de l'intervalle QTc, ou intervalle QTc > 470 ms (femmes) / > 450 ms (hommes) au dépistage ;

    - Autre maladie cardiovasculaire jugée inappropriée par l'investigateur ;

    • Hypertension non contrôlée malgré une thérapie combinée avec 2 agents antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg sur au moins 2 mesures).
20. Fibrose pulmonaire ou pneumonie interstitielle (sauf modifications interstitielles radiologiques sans symptômes ou altération fonctionnelle), ou antécédents de pneumoconiose, pneumonie radique, pneumonie médicamenteuse, ou dysfonction pulmonaire sévère.
21. Événement thrombotique artériel ou veineux dans les 6 mois avant la première dose, y compris accident vasculaire cérébral (hémorragie cérébrale, infarctus cérébral, accident ischémique transitoire), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.

Les patients avec thrombose veineuse intermusculaire ou thrombose liée au port peuvent être inclus si jugés à faible risque par l'investigateur.

22. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, ou antécédents de syndrome néphrotique.

23. Maladie auto-immune actuelle ou antérieure nécessitant un traitement, sauf hypothyroïdie sous traitement de substitution stable et diabète de type 1.

24. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie. 25. Toute autre affection médicale grave ou instable (autre que les malignités exclues), trouble psychiatrique, ou condition pouvant compromettre la sécurité du patient, le consentement éclairé, ou la conformité aux procédures de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.

26. Patientes enceintes ou allaitantes, ou patients fertiles ne souhaitant pas utiliser de contraception efficace.

27. Patients jugés inéligibles pour l'étude par l'investigateur.

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