新たに診断された進行性CD5陽性DLBCLにおけるセレコキシブ併用R-CHOP療法対R-CHOP療法

包含基準：

1. 年齢 ≥ 18歳かつ ≤ 80歳、性別不問、余命 > 6ヶ月。

2. 病理組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、CD20陽性、かつ免疫組織化学的にCD5陽性。

   注：患者はスクリーニング前に地域の病理報告を提供するか、CD5+ IHC結果を確認するための十分な新鮮またはパラフィン包埋組織を提供しなければならない。

3. DLBCLに対する既往治療なし、化学療法、標的療法、免疫療法、リンパ腫に対する局所放射線療法（腫瘍関連症状に対する緩和的局所放射線療法を除く）、または外科的治療（腫瘍/病理生検および非リンパ腫対象外科的切除を除く）を含む。

4. Lugano 2014基準に従って、少なくとも1つの評価可能または測定可能病変：

   • リンパ節病変：長径 > 1.5 cm；
   • 節外病変：長径 > 1.0 cm。
5. 国際予後指標（IPI）スコア 0-5、ステージIII-IV疾患。
6. ECOG Performance Status 0-2。

7. 初回投与前の検査結果は以下の基準を満たさなければならない：

   - 骨髄機能：WBC ≥ 3×10⁹/L、HGB ≥ 90 g/L、ANC ≥ 1.5×10⁹/L、PLT ≥ 80×10⁹/L；

   • 肝機能：TBIL ≤ 1.5×ULN；ALTまたはAST ≤ 2.5×ULN（肝浸潤時は ≤ 5×ULN）；骨浸潤のない患者ではALP ≤ 3×ULN；
   • 腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式による推定糸球体濾過率 ≥ 50 mL/min；
   • PT、APTT、INR ≤ 1.5×ULN（抗凝固療法中でない場合）。
8. スクリーニング時の心エコーによる左室駆出率（LVEF） ≥ 50%。
9. 妊娠可能な女性患者は、登録前7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性であること、研究参加中および最終投与後 ≥ 12ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

男性患者は、研究参加中および最終投与後 ≥ 3ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

10. 文書によるインフォームド・コンセントを理解し自発的に提供すること。

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除外基準：

1. 原発性または続発性中枢神経系（CNS）リンパ腫またはCNSリンパ腫浸潤の既往。
2. 以下のリンパ腫サブタイプの現在または既往診断：原発性CNS DLBCL、原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出液DLBCL、BCL2およびMYC再構成を伴うダブルヒットDLBCL、DLBCLと古典的ホジキンリンパ腫/バーキットリンパ腫の中間的特徴を有する分類不能B細胞リンパ腫（グレーゾーンリンパ腫）、原発性皮膚DLBCL、低悪性度リンパ腫、バーキットリンパ腫、EBV陽性粘膜皮膚潰瘍、慢性炎症関連DLBCL、リンパ腫様肉芽腫症、血管内大細胞型B細胞リンパ腫、ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫、形質芽細胞性リンパ腫、HHV8陽性DLBCL NOS、原発性精巣リンパ腫。
3. 濾胞性リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病/小細胞性リンパ腫を含む、他のリンパ腫タイプから転化したリンパ腫。
4. 既往の臓器移植または造血幹細胞移植。

5. 初回投与前5年以内に診断された他の悪性腫瘍または同時悪性腫瘍、**ただし以下を除く**：

   手術単独で治療され、5年連続無病生存（DFS）を達成した他の悪性腫瘍；治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱癌[Ta（非浸潤腫瘍）、Tis（上皮内癌）、T1（腫瘍が粘膜固有層に浸潤）]。

6. 初回投与前5年以内の他の疾患（例：関節リウマチ）に対する細胞傷害性薬剤の既往治療、またはいかなる抗CD20抗体の既往使用。
7. 初回投与前3ヶ月以内のいかなるモノクローナル抗体の既往使用。
8. 初回投与前3ヶ月以内の他の介入的臨床試験への参加。

9. いかなる研究介入に対する既知の過敏症または禁忌、以下を含む：

   • セレコキシブの禁忌、セレコキシブに対する過敏症（例：既知のスルホンアミドアレルギー、喘息既往歴、NSAIDs誘発性蕁麻疹または他のアレルギー反応）を含む；
   • 活動性消化性潰瘍または胃腸出血；
   • リツキシマブまたはマウスモノクローナル抗体製品に対する既知の過敏症；
   • CHOPレジメンのいかなる成分に対する禁忌、既往のアントラサイクリン療法を含む；
   • レジメン内プレドニゾンを耐容できない糖尿病患者。

10. リンパ腫症状管理以外の適応で、グルココルチコイド > 30 mg/日プレドニゾン換算の使用：

    - コルチコステロイド療法 ≤ 30 mg/日プレドニゾン換算を受けており、サイクル1デイ1の少なくとも4週間前から安定投与が記録されている場合；

    - 初回投与前にリンパ腫症状管理のため緊急グルココルチコイド療法（最大7日間、デイ-7から-1、最大100 mgプレドニゾン換算）が必要な場合、全ての腫瘍評価はグルココルチコイド開始前に完了しなければならない。

    無作為化前1ヶ月以内の大手術（診断的手技を除く）。

11. 重度の末梢または中枢神経系疾患、例：進行性多巣性白質脳症の既往。
12. DLBCLに対する既往治療、化学療法、標的療法、免疫療法、根治的意図の決定的放射線療法（緩和的非根治的放射線療法を除く）、または外科的治療（生検を除く）を含む。
13. 既往治療からの有害事象が ≤ CTCAE Grade 1に未回復（Grade 2末梢神経障害、脱毛、ホルモン補充で管理された甲状腺機能低下症、またはインスリンで十分管理された1型糖尿病を除く）。
14. 登録前1ヶ月以内の生弱毒ウイルスワクチン接種。
15. 管理不能な感染症（すなわち臨床的に不安定）で、初回投与7日前に経静脈的抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする；予防的使用は許可される。
16. 活動性HBV感染または活動性HCV感染。管理されたHBV/HCV患者は、効果的抗ウイルス介入後、治験責任医師の裁量で慎重に含めることができる。
17. HIV感染および/または後天性免疫不全症候群。
18. 錠剤の嚥下不能、吸収不良症候群、または研究薬剤の吸収を妨げる可能性のあるいかなる胃腸疾患または機能障害。

19. 重大な心血管疾患、以下のいずれかを含む：

    - 心不全 ≥ NYHA Class II、または心エコーによるLVEF < 50%；

    - 臨床的に有意な心室性不整脈（例：持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント）または持続的抗不整脈薬療法を必要とする不整脈の既往；

    - 初回投与前6ヶ月以内の心筋梗塞、重篤な不整脈、または不安定狭心症；

    - 臨床的に有意なQTc延長の既往、またはスクリーニング時のQTc間隔 > 470 ms（女性）/ > 450 ms（男性）；

    - 治験責任医師が不適切と判断する他の心血管疾患；

    • 2剤の降圧薬併用療法にもかかわらず管理不能な高血圧（少なくとも2回の測定で収縮期血圧 ≥ 160 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
20. 肺線維症または間質性肺炎（症状または機能障害のない放射線学的間質性変化を除く）、またはじん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、または重度の肺機能障害の既往。
21. 初回投与前6ヶ月以内の動脈または静脈血栓性イベント、脳血管障害（脳出血、脳梗塞、一過性脳虚血発作）、深部静脈血栓症、肺塞栓症を含む。

筋間静脈血栓症または輸液ポート関連血栓症の患者は、治験責任医師が低リスクと判断した場合、含めることができる。

22. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全、またはネフローゼ症候群の既往。

23. 治療を必要とする現在または既往の自己免疫疾患、安定した補充療法中の甲状腺機能低下症および1型糖尿病を除く。

24. アルコール依存症または薬物乱用の既往。

25. 治験責任医師の判断で、患者の安全性、インフォームド・コンセント、または研究手順への遵守を損なう可能性のある、他の重大または不安定な医学的状態（除外された悪性腫瘍を除く）、精神疾患、または状態。

26. 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用したくない妊孕性患者。

27. 治験責任医師が研究に不適格と判断した患者。

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