새로 진단된 진행성 CD5+ DLBCL에서 셀레콕시브 플러스 R-CHOP 대 R-CHOP

포함 기준:

1. 나이 ≥ 18세 및 ≤ 80세, 성별 무관, 기대 생존 기간 > 6개월.

2. 조직병리학적으로 확인된 확산성 대 B세포 림프종(DLBCL), CD20 양성, 면역조직화학적으로 CD5 양성.

   참고: 환자는 선별 전 국소 병리 보고서를 제공하거나 충분한 신선 또는 파라핀 포매 조직을 제공하여 CD5+ IHC 결과를 확인해야 합니다.

3. DLBCL에 대한 이전 치료 없음: 화학요법, 표적치료, 면역요법, 림프종에 대한 국소 방사선치료(종양 관련 증상에 대한 완화적 국소 방사선치료 제외), 또는 외과적 치료(종양/병리 생검 및 비림프종 지향적 외과적 절제 제외).

4. Lugano 2014 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 병변 최소 1개:

   • 림프절 병변: 최장 직경 > 1.5 cm;
   • 림프절 외 병변: 최장 직경 > 1.0 cm.
5. 국제예후지수(IPI) 점수 0-5, III-IV기 질환.
6. ECOG 수행 상태 0-2.

7. 첫 투여 전 실험실 결과가 다음 기준을 충족해야 함:

   - 골수 기능: WBC ≥ 3×10⁹/L, HGB ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1.5×10⁹/L, PLT ≥ 80×10⁹/L;

   • 간 기능: TBIL ≤ 1.5×ULN; ALT 또는 AST ≤ 2.5×ULN(간 침범 시 ≤ 5×ULN); ALP ≤ 3×ULN(골 침범 없는 환자);
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방정식으로 추정 사구체 여과율 ≥ 50 mL/min;
   • PT, APTT, INR ≤ 1.5×ULN(항응고제 복용 중인 경우 제외).
8. 선별 시 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
9. 임신 가능한 여성 환자는 등록 7일 이내 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과, 연구 참여 기간 및 마지막 투여 후 ≥ 12개월 동안 효과적 피임법 사용 동의 필요.

남성 환자는 연구 참여 기간 및 마지막 투여 후 ≥ 3개월 동안 효과적 피임법 사용 동의 필요.

10. 이해하고 자발적으로 서면 동의서 제공.

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제외 기준:

1. 원발성 또는 이차성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 CNS 림프종 침범 병력.
2. 현재 또는 이전 다음 림프종 아형 진단: 원발성 CNS DLBCL, 원발성 종격동(흉선) 대 B세포 림프종, 원발성 삼출성 DLBCL, BCL2 및 MYC 재배열을 동반한 이중 타격 DLBCL, DLBCL과 고전적 호지킨 림프종/버킷 림프종 사이 중간 특징을 지닌 분류 불가능 B세포 림프종(회색 영역 림프종), 원발성 피부 DLBCL, 비진행성 림프종, 버킷 림프종, EBV 양성 점막피부 궤양, 만성 염증 관련 DLBCL, 림프종양 육아종증, 혈관 내 대 B세포 림프종, ALK 양성 대 B세포 림프종, 형질모세포 림프종, HHV8 양성 DLBCL NOS, 원발성 고환 림프종.
3. 여포성 림프종, 변연부 B세포 림프종, 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종을 포함한 다른 림프종 유형에서 변환된 림프종.
4. 이전 장기 이식 또는 조혈모세포 이식.

5. 첫 투여 5년 이내 진단된 다른 악성종양 또는 동시 악성종양, **다음 제외**:

   단독 수술로 치료 후 연속 5년 무병 생존(DFS) 달성한 다른 악성종양; 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, 표재성 방광암[Ta(비침윤성 종양), Tis(상피내암종), T1(종양이 점막하층 침범)].

6. 첫 투여 5년 이내 다른 질환(예: 류마티스 관절염)에 대한 세포독성 약제 치료, 또는 이전 모든 항-CD20 항체 사용.
7. 첫 투여 3개월 이내 모든 단일클론항체 사용.
8. 첫 투여 3개월 이내 다른 중재적 임상시험 참여.

9. 연구 중재에 대한 알려진 과민반응 또는 금기증, 포함:

   • 셀레콕시브 금기증: 셀레콕시브 과민반응(예: 알려진 술폰아미드 알레르기, NSAIDs 유발 천식, 두드러기 또는 기타 알레르기 반응 병력);
   • 활성 소화성 궤양 또는 위장관 출혈;
   • 리툭시맙 또는 쥐 단일클론항체 제품에 대한 알려진 과민반응;
   • CHOP 요법 구성 성분에 대한 금기증, 이전 안트라사이클린 요법 포함;
   • 요법 내 프레드니손을 견딜 수 없는 당뇨병 환자.

10. 림프종 증상 조절 이외 적응증으로 글루코코르티코이드 > 30 mg/일 프레드니손 또는 동등 용량 사용:

    - 코르티코스테로이드 요법 ≤ 30 mg/일 프레드니손 또는 동등 용량 복용 시, 사이클 1 일 1 최소 4주 동안 안정 용량 문서화 필요;

    - 첫 투여 전 림프종 증상 조절을 위해 긴급 글루코코르티코이드 요법(최대 7일간 최대 100 mg 프레드니손 또는 동등 용량, 일 -7 ~ -1) 필요 시, 모든 종양 평가는 글루코코르티코이드 시작 전 완료 필요.

    무작위 배정 1개월 이내 주요 수술(진단적 시술 제외).

11. 심각한 말초 또는 중추신경계 질환, 예: 진행성 다발 백질뇌병증 병력.
12. 이전 항-DLBCL 치료, 포함: 화학요법, 표적치료, 면역요법, 치유 목적 확정 방사선치료(완화적 비치유적 방사선치료 제외), 또는 외과적 치료(생검 제외).
13. 이전 치료로 인한 이상반응이 ≤ CTCAE 등급 1로 해결되지 않음(등급 2 말초신경병증, 탈모, 호르몬 대체로 조절된 갑상선기능저하증, 인슐린으로 잘 조절된 제1형 당뇨병 제외).
14. 등록 1개월 이내 생감독 바이러스 백신 투여.
15. 첫 투여 7일 이내 비경구 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 필요 불안정한 감염(즉, 임상적으로 불안정); 예방적 사용 허용.
16. 활성 HBV 감염 또는 활성 HCV 감염. 조절된 HBV/HCV 환자는 효과적 항바이러스 중재 후 연구자의 재량으로 신중히 포함 가능.
17. HIV 감염 및/또는 후천성 면역결핍증후군.
18. 정제 삼킴 불능, 흡수장애 증후군, 또는 연구 약물 흡수에 방해될 수 있는 기타 위장관 질환 또는 기능 장애.

19. 중대한 심혈관 질환, 다음 중 하나 포함:

    - 심부전 ≥ NYHA 등급 II, 또는 심초음파 LVEF < 50%;

    - 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 병력(예: 지속성 심실빈맥, 심실세동, 토르사드 드 푸앵트) 또는 지속적 항부정맥 요법 필요 부정맥;

    - 첫 투여 6개월 이내 심근경색, 심각한 부정맥, 또는 불안정 협심증;

    - 임상적으로 유의한 QTc 연장 병력, 또는 선별 시 QTc 간격 > 470 ms(여성) / > 450 ms(남성);

    - 연구자가 부적절하다고 판단하는 기타 심혈관 질환;

    • 2가지 항고혈압제 병용 요법에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(최소 2회 측정 시 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
20. 폐섬유증 또는 간질성 폐렴(증상 또는 기능 장애 없는 방사선학적 간질성 변화 제외), 또는 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 유발 폐렴, 또는 심각한 폐 기능 장애 병력.
21. 첫 투여 6개월 이내 동맥 또는 정맥 혈전성 사건, 포함: 뇌혈관 사고(뇌출혈, 뇌경색, 일과성 뇌허혈 발작), 심부정맥혈전증, 폐색전증.

근육간 정맥 혈전증 또는 주입포트 관련 혈전증 환자는 연구자가 저위험으로 판단 시 포함 가능.

22. 혈액투석 또는 복막투석 필요 신부전, 또는 신증후군 병력.

23. 치료 필요 현재 또는 이전 자가면역질환, 안정적 대체 요법 중 갑상선기능저하증 및 제1형 당뇨병 제외.

24. 알코올 중독 또는 약물 남용 병력. 25. 연구자의 판단 하에 환자 안전, 동의서, 또는 연구 절차 준수에 위험을 초래할 수 있는 기타 심각하거나 불안정한 의학적 상태(제외된 악성종양 제외), 정신질환, 또는 상태.

26. 임신 또는 수유 중 여성 환자, 또는 효과적 피임법 사용을 원하지 않는 가임력 환자.

27. 연구자가 연구에 부적합하다고 판단하는 환자.

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