单中心II期双盲试验：SAMe预防MASLD相关性肝硬化患者肝癌的研究 (SAMeMASLDc-02)

纳入标准：

1. 年龄18岁或以上。
2. 理解研究程序并能提供知情同意。

3. 根据美国肝病研究协会（AASLD）指南临床诊断为MASLD：通过影像学或活检确认肝脂肪变性，且至少符合以下五项心血管代谢风险因素之一：

   (i) BMI≥25 kg/m²（亚洲人≥23 kg/m²）或男性腰围>94 cm、女性>80 cm。

   (ii) 空腹血糖≥5.6 mmol/L（100 mg/dL）或餐后2小时血糖≥7.8 mmol/L（140 mg/dL）或HbA1c≥5.7%（39 mg/dL）或2型糖尿病或正在接受2型糖尿病治疗。

   (iii) 血压≥130/85 mmHg或正在接受特定降压药物治疗。

   (iv) 血浆甘油三酯≥1.7 mmol/L（150 mg/dL）或正在接受降脂治疗。

   (v) 男性血浆高密度脂蛋白胆固醇≤1.0 mmol/L（40 mg/dL）或女性≤1.3 mmol/L（50 mg/dL）或正在接受降脂治疗。

4. 当前男性每周酒精摄入量<210克（7.41盎司）或女性每周酒精摄入量<140克（4.76盎司）。【1盎司/30毫升酒精相当于：12盎司/360毫升啤酒、4盎司/120毫升葡萄酒或1盎司/30毫升40度（20%酒精浓度）烈酒】

5. 经组织病理学确诊肝硬化，或至少符合以下两项指标：

   (i) 瞬时弹性成像（Fibroscan®≥12kPa）

   (ii) 计算机断层扫描

   (iii) 磁共振成像（含磁共振弹性成像，刚度≥4.71kPa）

   (iv) 腹部超声

6. 患者在筛选前3个月内完成肝细胞癌筛查影像学检查（超声、MRI或CT）。

排除标准：

1. 筛选前确诊肝细胞癌；筛选前或筛选期间发现的任何可疑结节需在随机分组前提供阴性确诊文件。
2. 其他肝脏疾病史，包括但不限于：酒精性肝病、乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性疾病（原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎）、药物性肝损伤、威尔逊病、铁过载或α-1抗胰蛋白酶缺乏症。
3. 筛选前3个月内最近一次血清肌酐>1.5 mg/dL。
4. 筛选时存在活动性感染（尿培养阳性、血培养阳性或肺炎）。
5. 过去28天内胃肠道出血史。
6. 肝移植史。
7. 筛选时妊娠或哺乳期女性。
8. 研究者认为可能妨碍参与研究或显著增加研究期间死亡风险的严重全身性疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、充血性心力衰竭、肾衰竭，以及可能影响S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）吸收、分布、代谢或排泄的疾病（如胃旁路手术）。
9. HIV感染或免疫功能低下患者。
10. 筛选前30天内参与其他研究性药物、生物制剂或医疗器械试验。
11. 筛选前2个月内系统性使用抗生素或利福昔明≥10天。
12. 筛选前28天内正在使用研究性或非处方SAMe。
13. 患有精神疾病（如双相情感障碍、帕金森病）的受试者，因SAMe可能干扰抗精神病药物水平，并与提升血清素水平的药物/补充剂（如抗抑郁药、L-色氨酸、圣约翰草）发生相互作用。
14. 研究参与者的直系亲属。