Studio di Fase II in Singolo Centro, in Doppio Cieco, del SAMe per la Prevenzione del Cancro al Fegato nella Cirrosi Correlata alla MASLD (SAMeMASLDc-02)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni.
2. Comprendere le procedure dello studio ed essere in grado di fornire il consenso informato.

3. Diagnosi clinica di MASLD secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD): Pazienti con steatosi epatica identificata tramite imaging o biopsia, E che presentano almeno uno dei cinque fattori di rischio cardiometabolici:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (≥23 kg/m² per asiatici) O circonferenza vita >94 cm per uomini o >80 cm per donne.

   (ii) Glicemia a digiuno ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) O livelli di glucosio post-carico a 2 ore ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) O HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) O diabete di tipo 2 O trattamento per il diabete di tipo 2 (iii) Pressione sanguigna ≥130/85 mmHg O trattamento farmacologico specifico per l'ipertensione (iv) Trigliceridi plasmatici ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) O trattamento ipolipemizzante (v) Colesterolo HDL plasmatico ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) per uomini o ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) per donne O trattamento ipolipemizzante.

4. Assunzione settimanale attuale di alcol <210 g (7,41 oz) per uomini o assunzione settimanale di alcol <140 g (4,76 oz) per donne, [1 oz/30 mL di alcol sono presenti in una birra da 12 oz/360 mL, un bicchiere di vino da 4 oz/120 mL e una dose da 1 oz/30 mL di alcol a 40 gradi (20%)]

5. Diagnosi di cirrosi confermata tramite istopatologia O almeno due delle seguenti misure:

   (i) elastografia transitoria (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) Tomografia computerizzata (iii) Risonanza magnetica inclusa l'elastografia RM (rigidità ≥4,71 kPa) (iv) Ecografia addominale

6. Il paziente ha effettuato imaging per lo screening dell'HCC (ecografia o risonanza magnetica o TC) entro 3 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi confermata di HCC prima dello screening; eventuali noduli sospetti identificati prima o durante lo screening devono essere seguiti con documentazione di conferma negativa per HCC prima della randomizzazione.
2. Storia di altre cause di malattia epatica, incluse ma non limitate a malattia epatica alcolica, epatite B, epatite C, disturbi autoimmuni (colangite biliare primaria, colangite sclerosante primaria o epatite autoimmune), epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, sovraccarico di ferro o deficit di alfa-1-antitripsina.
3. Creatinina sierica più recente >1,5 mg/dl entro 3 mesi prima dello screening.
4. Infezione attiva con urinocoltura positiva, emocoltura positiva o polmonite allo screening.
5. Storia di sanguinamento gastrointestinale nei 28 giorni precedenti.
6. Storia di trapianto di fegato.
7. Donne in gravidanza o in allattamento allo screening.
8. Malattia sistemica significativa inclusa malattia polmonare ostruttiva cronica, insufficienza cardiaca congestizia e insufficienza renale che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di partecipare allo studio o rappresenterebbe un rischio significativo di mortalità durante il periodo di studio, come condizioni che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della S-adenosilmetionina (SAMe), come quelle con intervento chirurgico di bypass gastrico.
9. Infezione da HIV o pazienti immunocompromessi.
10. Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale, biologico o dispositivo medico entro 30 giorni prima dello screening.
11. Uso di antibiotici sistemici o uso di rifaximina per 10 giorni o più entro gli ultimi 2 mesi prima dello screening.
12. Assunzione attiva di SAMe sperimentale o da banco entro 28 giorni prima dello screening.
13. Soggetti con malattie psichiatriche come disturbi bipolari e malattia di Parkinson, poiché la SAMe potrebbe interferire con i livelli di farmaci antipsicotici e potrebbe interagire con farmaci e integratori alimentari che aumentano i livelli di serotonina (una sostanza chimica prodotta dalle cellule nervose), come antidepressivi, L-triptofano e iperico.
14. Membri della stessa famiglia del partecipante allo studio.