Одноцентровое двойное слепое исследование II фазы SAMe для профилактики рака печени при циррозе, связанном с МАЖП (SAMeMASLDc-02)

Критерии включения:

1. Лица в возрасте 18 лет и старше.
2. Понимают процедуры исследования и способны предоставить информированное согласие.

3. Клинический диагноз MASLD согласно рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD): Пациенты с выявленным с помощью визуализации или биопсии стеатозом печени, И имеют хотя бы один из пяти кардиометаболических факторов риска:

   (i) ИМТ ≥25 кг/м² (≥23 кг/м² для азиатов) ИЛИ окружность талии >94 см для мужчин или >80 см для женщин.

   (ii) Уровень глюкозы натощак ≥5.6 ммоль/л (100 мг/дл) ИЛИ уровень глюкозы через 2 часа после нагрузки ≥7.8 ммоль/л (140 мг/дл) ИЛИ HbA1c ≥5.7% (39 мг/дл) ИЛИ сахарный диабет 2 типа ИЛИ лечение сахарного диабета 2 типа. (iii) Артериальное давление ≥130/85 мм рт.ст. ИЛИ специфическое антигипертензивное лечение. (iv) Уровень триглицеридов в плазме ≥1.7 ммоль/л (150 мг/дл) ИЛИ лечение, снижающее уровень липидов. (v) Уровень холестерина ЛПВП в плазме ≤1.0 ммоль/л (40 мг/дл) для мужчин или ≤1.3 ммоль/л (50 мг/дл) для женщин ИЛИ лечение, снижающее уровень липидов.

4. Текущее недельное потребление алкоголя <210 г (7.41 унции) для мужчин или недельное потребление алкоголя <140 г (4.76 унции) для женщин, [1 унция/30 мл алкоголя содержится в одной банке пива объемом 12 унций/360 мл, бокале вина объемом 4 унции/120 мл и порции крепкого алкоголя (40 proof / 20% крепости) объемом 1 унция/30 мл].

5. Диагноз цирроза, подтвержденный гистопатологически, ИЛИ по крайней мере два из следующих показателей:

   (i) транзиентная эластография (Фиброскан® ≥12 кПа) (ii) Компьютерная томография (iii) МРТ, включая МР-эластографию (жесткость ≥4.71 кПа) (iv) УЗИ брюшной полости

6. Пациент проходил визуализацию для скрининга ГЦК (УЗИ, МРТ или КТ) в течение 3 месяцев до скрининга.

Критерии исключения:

1. Подтвержденный диагноз ГЦК до скрининга; любые подозрительные узлы, выявленные до или во время скрининга, должны быть обследованы с документальным подтверждением отсутствия ГЦК до рандомизации.
2. Наличие в анамнезе других причин заболеваний печени, включая, но не ограничиваясь: алкогольную болезнь печени, гепатит B, гепатит C, аутоиммунные заболевания (первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит или аутоиммунный гепатит), лекарственное поражение печени, болезнь Вильсона, перегрузку железом или дефицит альфа-1-антитрипсина.
3. Уровень сывороточного креатинина >1.5 мг/дл по последнему анализу в течение 3 месяцев до скрининга.
4. Активная инфекция с положительным посевом мочи, посевом крови или пневмония на момент скрининга.
5. Эпизод желудочно-кишечного кровотечения в течение предшествующих 28 дней.
6. Наличие в анамнезе трансплантации печени.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью на момент скрининга.
8. Тяжелые системные заболевания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, застойную сердечную недостаточность и почечную недостаточность, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию пациента в исследовании или представляют значительный риск смертности в период исследования, такие как состояния, нарушающие всасывание, распределение, метаболизм или выведение S-аденозилметионина (SAMe), например, у пациентов, перенесших шунтирование желудка.
9. ВИЧ-инфекция или пациенты с иммунодефицитом.
10. Участие в другом клиническом исследовании лекарственного препарата, биологического препарата или медицинского изделия в течение 30 дней до скрининга.
11. Системное применение антибиотиков или применение рифаксимина в течение 10 дней и более в течение последних 2 месяцев до скрининга.
12. Активный прием исследуемого или безрецептурного SAMe в течение 28 дней до скрининга.
13. Пациенты с психическими заболеваниями, такими как биполярное расстройство и болезнь Паркинсона, поскольку SAMe может влиять на уровни антипсихотических препаратов и может взаимодействовать с лекарствами и пищевыми добавками, повышающими уровень серотонина (химического вещества, вырабатываемого нервными клетками), такими как антидепрессанты, L-триптофан и зверобой.
14. Члены семьи участника исследования.