Essai de phase II en double aveugle monocentrique du SAMe pour prévenir le cancer du foie dans la cirrhose liée à la MASLD (SAMeMASLDc-02)

Critères d'inclusion :

1. Personnes âgées de 18 ans ou plus.
2. Comprendre les procédures de l'étude et être capable de fournir un consentement éclairé.

3. Diagnostic clinique de MASLD selon les directives de l'American Association for Study of Liver Disease (AASLD) : Patients présentant une stéatose hépatique identifiée par imagerie ou biopsie, ET ayant au moins un des cinq facteurs de risque cardiométabolique :

   (i) IMC ≥ 25 kg/m² (23 kg/m² pour les Asiatiques) OU tour de taille > 94 cm pour les hommes ou > 80 cm pour les femmes.

   (ii) Glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L (100 mg/dL) OU glycémie 2 heures après charge ≥ 7,8 mmol/L (140 mg/dL) OU HbA1c ≥ 5,7 % (39 mg/dL) OU diabète de type 2 OU traitement pour le diabète de type 2 (iii) Pression artérielle ≥ 130/85 mmHg OU traitement antihypertenseur spécifique (iv) Triglycérides plasmatiques ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL) OU traitement hypolipidémiant (v) HDL-cholestérol plasmatique ≤ 1,0 mmol/L (40 mg/dL) pour les hommes ou ≤ 1,3 mmol/L (50 mg/dL) pour les femmes OU traitement hypolipidémiant.

4. Consommation hebdomadaire actuelle d'alcool < 210 g (7,41 oz) pour les hommes ou consommation hebdomadaire d'alcool < 140 g (4,76 oz) pour les femmes, [1 oz/30 mL d'alcool est présent dans une bière de 12 oz/360 mL, un verre de vin de 4 oz/120 mL, et une mesure de 1 oz/30 mL d'alcool à 40 degrés (20 %)]

5. Diagnostic de cirrhose confirmé par histopathologie OU au moins deux des mesures suivantes :

   (i) élastométrie impulsionnelle (Fibroscan® ≥ 12 kPa) (ii) Tomodensitométrie (iii) IRM incluant l'élastométrie par IRM (rigidité ≥ 4,71 kPa) (iv) Échographie abdominale

6. Le patient a subi une imagerie pour le dépistage du CHC (échographie, IRM ou TDM) dans les 3 mois précédant le dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic confirmé de CHC avant le dépistage, tout nodule suspect identifié avant ou pendant le dépistage doit être suivi avec une documentation confirmant l'absence de CHC avant la randomisation.
2. Antécédents d'autres causes de maladie hépatique, y compris mais sans s'y limiter : maladie alcoolique du foie, hépatite B, hépatite C, troubles auto-immuns (cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, ou hépatite auto-immune), hépatotoxicité médicamenteuse, maladie de Wilson, surcharge en fer, ou déficit en alpha-1-antitrypsine.
3. Créatinine sérique la plus récente > 1,5 mg/dL dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Infection active avec culture d'urine positive, hémoculture positive, ou pneumonie au moment du dépistage.
5. Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 28 jours précédents.
6. Antécédents de transplantation hépatique.
7. Femmes enceintes ou allaitantes au moment du dépistage.
8. Maladie systémique significative incluant la bronchopneumopathie chronique obstructive, l'insuffisance cardiaque congestive, et l'insuffisance rénale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de participer à l'étude ou présenterait un risque significatif de mortalité pendant la période de l'étude, telles que des conditions interférant avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la S-adénosylméthionine (SAMe), comme celles ayant subi un pontage gastrique.
9. Infection par le VIH ou patients immunodéprimés.
10. Participation à un autre essai de médicament, produit biologique ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
11. Utilisation d'antibiotiques systémiques ou de rifaximine pendant 10 jours ou plus dans les 2 mois précédant le dépistage.
12. Prise active de SAMe expérimental ou en vente libre dans les 28 jours précédant le dépistage.
13. Sujets atteints de maladies psychiatriques telles que les troubles bipolaires et la maladie de Parkinson, car la SAMe peut interférer avec les niveaux de médicaments antipsychotiques et pourrait interagir avec les médicaments et compléments alimentaires qui augmentent les niveaux de sérotonine (un produit chimique produit par les cellules nerveuses), tels que les antidépresseurs, la L-tryptophane et le millepertuis.
14. Membres de la même famille que le participant à l'étude.