Enkelt-senter fase II dobbeltblind studie av SAMe for å forebygge leverkreft ved MASLD-relatert cirrose (SAMeMASLDc-02)

Inklusjonskriterier:

1. Personer 18 år eller eldre.
2. Forstå studieprosedyrer og være i stand til å gi informert samtykke.

3. Klinisk diagnose av MASLD i henhold til American Association for Study of Liver Disease (AASLD) retningslinjer: Pasienter med hepatisk steatose identifisert ved bildeundersøkelse eller biopsi, OG ha minst én av fem kardiometaboliske risikofaktorer:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (23 kg/m² for asiater) OR midjeomkrets >94 cm for menn eller >80 cm for kvinner.

   (ii) Faste serumglukose ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) OR 2-timers glukose etter glukosebelastning ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) OR HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) OR type 2 diabetes OR behandling for type 2 diabetes (iii) Blodtrykk ≥130/85 mmHg OR spesifikk antihypertensiv medisinbehandling (iv) Plasmatriglyserider ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) OR lipidsenkende behandling (v) Plasma HDL-kolesterol ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) for menn eller ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) for kvinner OR lipidsenkende behandling.

4. Nåværende ukentlig inntak av alkohol <210 g (7,41 oz) for menn eller ukentlig inntak av alkohol <140 g (4,76 oz) for kvinner, [1 oz/30 mL alkohol finnes i en 12 oz/360 mL øl, 4 oz/120 mL glass vin, og et 1 oz/30 mL mål 40proof (20%) alkohol]

5. Diagnose av cirrose bekreftet via histopatologi ELLER minst to av følgende mål:

   (i) transient elastografi (Fibroscan® ≥12kPa) (ii) Computertomografi (iii) MR inkludert MR-elastografi (stivhet ≥4,71kPa) (iv) Abdominal ultralyd

6. Pasient har gjennomgått bildeundersøkelse for HCC-screening (Ultralyd eller MR eller CT) innen 3 måneder før screening.

Eksklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av HCC før screening, eventuelle mistenkelige knuter identifisert før eller under screening må følges opp med dokumentasjon på HCC-negativ bekreftet før randomisering.
2. Historie med andre årsaker til leverlidelse, inkludert men ikke begrenset til alkoholisk leverlidelse, hepatitt B, hepatitt C, autoimmun sykdom (primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, eller autoimmun hepatitt), legemiddelindusert hepatotoksisitet, Wilsons sykdom, jernoverbelastning, eller alfa-1-antitrypsinmangel.
3. Nyeste serumkreatinin >1,5 mg/dl innen 3 måneder før screening.
4. Aktiv infeksjon med positiv urinkultur, blodkultur, eller pneumoni ved screening.
5. Historie med gastrointestinal blødning innen de siste 28 dagene
6. Historie med levertransplantasjon.
7. Kvinner som er gravide eller ammer ved screening.
8. Betydelig systemisk sykdom inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, kongestiv hjertesvikt, og nyresvikt som etter forskerens vurdering vil hindre pasienten fra å delta i studien eller utgjør en betydelig risiko for dødelighet i studieperioden, som tilstander som forstyrrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eller ekskresjon av S-adenosylmetionin (SAMe) som for eksempel pasienter med gastric bypass-kirurgi.
9. HIV-infeksjon eller pasienter som er immunkompromitterte.
10. Deltakelse i en annen forsøksmedisin-, biologisk-, eller medisinsk utstyrstudie innen 30 dager før screening.
11. Systemisk antibiotikabruk eller bruk av rifaximin i 10 dager eller mer innen de siste 2 månedene før screening.
12. Aktivt bruker forsknings- eller reseptfrie SAMe-preparater innen 28 dager før screening.
13. Forsøkspersoner med psykiske lidelser som bipolar lidelse og Parkinsons sykdom da SAMe kan forstyrre nivåene av antipsykotiske legemidler og kan interagere med legemidler og kosttilskudd som øker nivåene av serotonin (et kjemikalie produsert av nerveceller), som antidepressiva, L-tryptofan, og johannesurt.
14. Medlemmer fra samme familie som studiepersonen.