Single-Center Fase II Dobbeltblindforsøg med SAMe til Forebyggelse af Leverkræft ved MASLD-relateret Cirrose (SAMeMASLDc-02)

Inklusionskriterier:

1. Personer på 18 år eller derover.
2. Forstår studieprocedurerne og er i stand til at give informeret samtykke.

3. Klinisk diagnose af MASLD i henhold til American Association for Study of Liver Disease AASLD-retningslinjer: Patienter med hepatisk steatose identificeret ved billeddiagnostik eller biopsi, OG har mindst én af fem kardiometaboliske risikofaktorer:

   (i) BMI ≥25 kg/m2 (23 kg/m2 for asiater) ELLER taljeomkreds >94 cm for mænd eller >80 cm for kvinder.

   (ii) Faste serumglucose ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) ELLER 2-timers efterbelastningsglucose ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) ELLER HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) ELLER type 2-diabetes ELLER behandling for type 2-diabetes (iii) Blodtryk ≥130/85 mmHg ELLER specifik antihypertensiv medicinbehandling (iv) Plasmattriglycerider ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) ELLER lipidsænkende behandling (v) Plasma HDL-kolesterol ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) for mænd eller ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) for kvinder ELLER lipidsænkende behandling.

4. Nuværende ugentligt alkoholindtag <210 g (7,41 oz) for mænd eller ugentligt alkoholindtag <140 g (4,76 oz) for kvinder, [1 oz/30 mL alkohol findes i én 12 oz/360 mL øl, 4 oz/120 mL glas vin og et 1 oz/30 mL mål af 40proof (20%) alkohol]

5. Diagnose af cirrose bekræftet via histopatologi ELLER mindst to af følgende mål:

   (i) transient elastografi (Fibroscan® ≥12kPa) (ii) Computertomografi (iii) MRI inklusive MR-elastografi (stivhed ≥4,71kPa) (iv) Abdominal ultralydsscanning

6. Patient har haft billeddiagnostik til HCC-screening (ultralydsscanning eller MRI eller CT) inden for 3 måneder før screening.

Eksklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af HCC før screening, eventuelle mistænkelige knuder identificeret før eller under screening skal følges op med dokumentation af HCC-negativ bekræftelse før randomisering.
2. Historie med andre årsager til leversygdom, herunder men ikke begrænset til alkoholisk leversygdom, hepatitis B, hepatitis C, autoimmunsygdomme (primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis eller autoimmun hepatitis), lægemiddelinduceret hepatotoksicitet, Wilsons sygdom, jernoverbelastning eller alfa-1-antitrypsinmangel.
3. Seneste serumkreatinin >1,5 mg/dl inden for 3 måneder før screening.
4. Aktiv infektion med positiv urinkultur, blodkultur eller lungebetændelse ved screening.
5. Historie med gastrointestinal blødning inden for de foregående 28 dage
6. Historie med levertransplantation.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer ved screening.
8. Signifikant systemisk sygdom inklusive kronisk obstruktiv lungesygdom, kongestivt hjertesvigt og nyresvigt, som efter forsøgslederens vurdering ville udelukke patienten fra at deltage i studiet eller udgør en signifikant dødelighedsrisiko i studieperioden, såsom tilstande, der forstyrrer absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af S-adenosylmethionin (SAMe), såsom dem med mavebypassoperation.
9. HIV-infektion eller patienter, der er immunkompromitterede.
10. Deltagelse i et andet undersøgelseslægemiddel-, biologisk- eller medicinsk udstyrstudie inden for 30 dage før screening.
11. Systemisk antibiotikabrug eller brug af rifaximin i 10 dage eller mere inden for de sidste 2 måneder før screening.
12. Aktivt indtag af undersøgelses- eller håndkøbs-SAMe inden for 28 dage før screening.
13. Deltagere med psykiske sygdomme såsom bipolar lidelse og Parkinsons sygdom, da SAMe kan forstyrre niveauerne af antipsykotisk medicin og kan interagere med lægemidler og kosttilskud, der øger serotoninniveauer (et kemisk stof produceret af nerveceller), såsom antidepressiva, L-tryptofan og perikon.
14. Medlemmer fra samme familie som studiedeltageren.