Estudo de Fase II, Duplamente Cego, Monocêntrico do SAMe para Prevenir Cancro Hepático em Cirrose Relacionada com MASLD (SAMeMASLDc-02)

Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos com 18 anos ou mais.
2. Compreender os procedimentos do estudo e ser capaz de fornecer consentimento informado.

3. Diagnóstico clínico de MASLD de acordo com as diretrizes da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD): Pacientes com esteatose hepática identificada por imagem ou biópsia, E ter pelo menos um dos cinco fatores de risco cardiometabólicos:

   (i) IMC ≥25 kg/m² (23 kg/m² para asiáticos) OU circunferência da cintura >94 cm para homens ou >80 cm para mulheres.

   (ii) Glicemia em jejum ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) OU níveis de glicose 2 horas pós-carga ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) OU HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) OU diabetes tipo 2 OU tratamento para diabetes tipo 2 (iii) Pressão arterial ≥130/85 mmHg OU tratamento específico com fármacos anti-hipertensores (iv) Triglicerídeos plasmáticos ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) OU tratamento para baixar lípidos (v) Colesterol HDL plasmático ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) para homens ou ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) para mulheres OU tratamento para baixar lípidos.

4. Consumo semanal atual de álcool <210 g (7,41 oz) para homens ou consumo semanal de álcool <140 g (4,76 oz) para mulheres, [1 oz/30 mL de álcool está presente numa cerveja de 12 oz/360 mL, um copo de vinho de 4 oz/120 mL, e uma dose de 1 oz/30 mL de álcool a 40% (20%)]

5. Diagnóstico de cirrose confirmado por histopatologia OU pelo menos duas das seguintes medidas:

   (i) elastografia transitória (Fibroscan® ≥12kPa) (ii) Tomografia computorizada (iii) Ressonância magnética incluindo elastografia por RM (rigidez ≥4,71kPa) (iv) Ecografia abdominal

6. O doente realizou imagem para rastreio de CHC (ecografia ou RM ou TC) nos 3 meses anteriores ao rastreio.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico confirmado de CHC antes do rastreio; quaisquer nódulos suspeitos identificados antes ou durante o rastreio devem ser seguidos com documentação de confirmação negativa de CHC antes da randomização.
2. História de outras causas de doença hepática, incluindo mas não limitado a doença hepática alcoólica, hepatite B, hepatite C, doenças autoimunes (colangite biliar primária, colangite esclerosante primária ou hepatite autoimune), hepatotoxicidade induzida por fármacos, doença de Wilson, sobrecarga de ferro ou deficiência de alfa-1-antitripsina.
3. Creatinina sérica mais recente >1,5 mg/dL dentro dos 3 meses anteriores ao rastreio.
4. Infeção ativa com urocultura positiva, hemocultura positiva ou pneumonia no rastreio.
5. História de hemorragia gastrointestinal nos 28 dias anteriores.
6. História de transplante hepático.
7. Mulheres grávidas ou a amamentar no rastreio.
8. Doença sistémica significativa incluindo doença pulmonar obstrutiva crónica, insuficiência cardíaca congestiva e insuficiência renal que, na opinião do investigador, impeça o doente de participar no estudo ou represente um risco significativo de mortalidade durante o período do estudo, tais como condições que interferem com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de S-adenosilmetionina (SAMe), como aquelas com cirurgia de bypass gástrico.
9. Infeção por VIH ou doentes imunocomprometidos.
10. Participação noutro ensaio com fármaco, biológico ou dispositivo médico investigacional nos 30 dias anteriores ao rastreio.
11. Uso de antibióticos sistémicos ou uso de rifaximina durante 10 dias ou mais nos últimos 2 meses antes do rastreio.
12. Tomar ativamente SAMe investigacional ou de venda livre nos 28 dias anteriores ao rastreio.
13. Sujeitos com doenças psiquiátricas como perturbações bipolares e doença de Parkinson, uma vez que a SAMe pode interferir com os níveis de fármacos antipsicóticos e pode interagir com fármacos e suplementos alimentares que aumentam os níveis de serotonina (um químico produzido por células nervosas), como antidepressivos, L-triptofano e erva-de-são-joão.
14. Membros da mesma família do participante do estudo.