Jednocentrová studie fáze II s dvojitě zaslepeným designem SAMe pro prevenci rakoviny jater u jaterní cirhózy související s MASLD (SAMeMASLDc-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Jednotlivci ve věku 18 let nebo starší.
2. Rozumět postupům studie a být schopen poskytnout informovaný souhlas.

3. Klinická diagnóza MASLD dle směrnic American Association for Study of Liver Disease (AASLD): Pacienti s jaterní steatózou zjištěnou zobrazovací metodou nebo biopsií, A mají alespoň jeden z pěti kardiometabolických rizikových faktorů:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (≥23 kg/m² pro Asiaty) NEBO obvod pasu >94 cm pro muže nebo >80 cm pro ženy.

   (ii) Hladina glukózy nalačno ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) NEBO hladina glukózy 2 hodiny po zátěži ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) NEBO HbA1c ≥5,7 % (39 mg/dL) NEBO diabetes 2. typu NEBO léčba diabetu 2. typu. (iii) Krevní tlak ≥130/85 mmHg NEBO specifická antihypertenzní léčba. (iv) Plazmatické triglyceridy ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) NEBO léčba snižující lipidy. (v) Plazmatický HDL-cholesterol ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) pro muže nebo ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) pro ženy NEBO léčba snižující lipidy.

4. Aktuální týdenní příjem alkoholu <210 g (7,41 oz) pro muže nebo týdenní příjem alkoholu <140 g (4,76 oz) pro ženy, [1 oz/30 mL alkoholu je obsaženo v jednom 12 oz/360 mL pivu, 4 oz/120 mL sklenici vína a 1 oz/30 mL dávce 40% (20%) alkoholu].

5. Diagnóza cirhózy potvrzená histopatologicky NEBO alespoň dvěma z následujících vyšetření:

   (i) přechodná elastografie (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) výpočetní tomografie (CT) (iii) magnetická rezonance včetně MR elastografie (tuhost ≥4,71 kPa) (iv) ultrazvuk břicha

6. Pacient měl provedeno zobrazovací vyšetření pro screening HCC (ultrazvuk, MRI nebo CT) do 3 měsíců před screeningem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Potvrzená diagnóza HCC před screeningem, jakékoliv podezřelé uzliny zjištěné před nebo během screeningu musí být sledovány s dokumentací potvrzující negativitu HCC před randomizací.
2. Anamnéza jiných příčin onemocnění jater, včetně ale ne omezeno na alkoholové onemocnění jater, hepatitidu B, hepatitidu C, autoimunitní poruchy (primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida nebo autoimunitní hepatitida), lékovou hepatotoxicitu, Wilsonovu chorobu, přetížení železem nebo deficit alfa-1-antitrypsinu.
3. Nejnovější sérový kreatinin >1,5 mg/dl do 3 měsíců před screeningem.
4. Aktivní infekce s pozitivní kultivací moči, hemokulturou nebo pneumonií při screeningu.
5. Anamnéza gastrointestinálního krvácení během předchozích 28 dnů.
6. Anamnéza transplantace jater.
7. Ženy, které jsou v době screeningu těhotné nebo kojí.
8. Významné systémové onemocnění včetně chronické obstrukční plicní nemoci, městnavého srdečního selhání a renálního selhání, které podle názoru vyšetřovatele znemožní pacientovi účast ve studii nebo představuje významné riziko úmrtí během studie, jako jsou stavy interferující s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí S-adenosylmethioninu (SAMe), například po bypassové operaci žaludku.
9. Infekce HIV nebo pacienti, kteří jsou imunokompromitovaní.
10. Účast v jiné klinické studii s vyšetřovaným léčivem, biologikem nebo zdravotnickým prostředkem do 30 dnů před screeningem.
11. Systémové užívání antibiotik nebo užívání rifaximinu po dobu 10 dnů nebo více během posledních 2 měsíců před screeningem.
12. Aktivní užívání vyšetřovaného nebo volně prodejného SAMe do 28 dnů před screeningem.
13. Subjekty s psychiatrickými onemocněními, jako jsou bipolární poruchy a Parkinsonova choroba, protože SAMe může interferovat s hladinami antipsychotik a může interagovat s léky a doplňky stravy zvyšujícími hladiny serotoninu (chemická látka produkovaná nervovými buňkami), jako jsou antidepresiva, L-tryptofan a třezalka tečkovaná.
14. Členové ze stejné rodiny jako účastník studie.