Yksikeskuksinen vaiheen II kaksoissokkotutkimus SAMe:sta maksasyövän ehkäisemiseksi MASLD-peräisessä maksakirroosissa (SAMeMASLDc-02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat henkilöt.
2. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.

3. Kliininen MASLD-diagnoosi American Association for Study of Liver Disease AASLD -ohjeistuksen mukaisesti: Potilaat, joilla on kuvantamisella tai biopsialla todettu maksarasvoitus, JA joilla on vähintään yksi viidestä kardiometabolisesta riskitekijästä:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (≥23 kg/m² aasialaisille) TAI vyötärönympärys >94 cm miehillä tai >80 cm naisilla.

   (ii) Paastoveren glukoosi ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) TAI 2 tunnin kuormituksen jälkeinen glukoositaso ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) TAI HbA1c ≥5,7 % (39 mg/dL) TAI tyypin 2 diabetes TAI tyypin 2 diabeteksen hoito (iii) Verenpaine ≥130/85 mmHg TAI tietty antihypertensiivinen lääkehoito (iv) Plasma triglyseridit ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) TAI lipidien alentava hoito (v) Plasma HDL-kolesteroli ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) miehillä tai ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) naisilla TAI lipidien alentava hoito.

4. Nykyinen viikoittainen alkoholinkulutus <210 g (7,41 oz) miehillä tai viikoittainen alkoholinkulutus <140 g (4,76 oz) naisilla, [1 oz/30 mL alkoholia on yhdessä 12 oz/360 mL oluessa, 4 oz/120 mL lasissa viiniä ja 1 oz/30 mL annoksessa 40 proof (20 %) alkoholia]

5. Kirroosin diagnoosi vahvistettu histopatologisesti TAI vähintään kaksi seuraavista mittauksista:

   (i) transient elastografia (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) tietokonetomografia (iii) MRI mukaan lukien MR-elastografia (jäykkyys ≥4,71 kPa) (iv) vatsan ultraäänitutkimus

6. Potilaalla on ollut HCC-seulontaan liittyvä kuvantaminen (ultraääni tai MRI tai CT) 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu HCC-diagnoosi ennen seulontaa, kaikki seulontaa edeltävät tai seulonnan aikana havaittavat epäilyttävät noduulit on seurattava ja HCC-negatiivisuus on vahvistettava dokumentoidusti ennen satunnaistamista.
2. Muu maksasairauden aiheuttaja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen alkoholimaksasairauteen, hepatiitti B:hen, hepatiitti C:hen, autoimmuunisairauksiin (primäärinen biliaarinen kolangiitti, primäärinen sklerosoiva kolangiitti tai autoimmuunihepatiitti), lääkeaineiden aiheuttamaan hepatotoksisuuteen, Wilsonin tautiin, raudan ylikuormitukseen tai alfa-1-antitrypsiinin puutteeseen.
3. Viimeisimmän seerumin kreatiniinin arvo >1,5 mg/dl 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
4. Aktiivinen infektio positiivisella virtsaviljelyllä, veriviljelyllä tai keuhkokuumeella seulonnassa.
5. Ruoansulatuskanavan vuodon historia edellisen 28 päivän aikana
6. Maksansiirron historia.
7. Naaraat, jotka ovat raskaana tai imettävät seulonnassa.
8. Merkittävä systeminen sairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sydämen vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä estäisi potilaan osallistumisen tutkimukseen tai aiheuttaisi merkittävän kuolemanriskin tutkimusjakson aikana, kuten tilat, jotka häiritsevät S-adenosyylimetioniinin (SAMe) imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai eritystä, kuten mahalaukun ohitusleikkauksen saaneilla.
9. HIV-tartunta tai immuunipuutoksessa olevat potilaat.
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen lääke-, biologisen tuotteen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen 30 päivän kuluessa seulonnasta.
11. Systeminen antibioottien käyttö tai rifaksiimin käyttö 10 päivän tai pidempään viimeisten 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
12. Aktiivisesti käyttävät tutkittavaa tai reseptivapaata SAMe:ta 28 päivän kuluessa ennen seulontaa.
13. Koehenkilöt, joilla on mielenterveyden häiriöitä, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö ja Parkinsonin tauti, koska SAMe voi häiritä antipsykoottisten lääkkeiden tasoja ja saattaa vuorovaikuttaa lääkkeiden ja ravintolisien kanssa, jotka lisäävät serotoniinin (hermosolujen tuottama kemikaali) tasoja, kuten masennuslääkkeet, L-tryptofaani ja rohtokärsämö.
14. Koehenkilön perheenjäsenet.