Single-Center Fase II Dubbelblinde Studie naar SAMe ter Preventie van Leverkanker bij MASLD-Gerelateerde Cirrose (SAMeMASLDc-02)

Inclusiecriteria:

1. Personen van 18 jaar of ouder.
2. Begrijpen van de studieprocedures en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen.

3. Klinische diagnose van MASLD volgens de richtlijn van de American Association for Study of Liver Disease (AASLD): Patiënten met hepatische steatose vastgesteld door beeldvorming of biopsie, EN hebben ten minste één van de vijf cardiometabole risicofactoren:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (23 kg/m² voor Aziaten) OF middelomtrek >94 cm voor mannen of >80 cm voor vrouwen.

   (ii) Nuchtere serumglucose ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) OF 2-uur post-load glucosespiegels ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) OF HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) OF diabetes type 2 OF behandeling voor diabetes type 2 (iii) Bloeddruk ≥130/85 mmHg OF specifieke antihypertensieve medicamenteuze behandeling (iv) Plasmatriglyceriden ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) OF lipidenverlagende behandeling (v) Plasma HDL-cholesterol ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) voor mannen of ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) voor vrouwen OF lipidenverlagende behandeling.

4. Huidige wekelijkse alcoholinname <210 g (7,41 oz) voor mannen of wekelijkse alcoholinname <140 g (4,76 oz) voor vrouwen, [1 oz/30 mL alcohol is aanwezig in één 12 oz/360 mL bier, 4 oz/120 mL glas wijn, en een 1 oz/30 mL maat van 40 proof (20%) alcohol].

5. Diagnose van cirrose bevestigd via histopathologie OF ten minste twee van de volgende maatregelen:

   (i) transiënte elastografie (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) Computertomografie (iii) MRI inclusief MR-elastografie (stijfheid ≥4,71 kPa) (iv) Abdominale echografie

6. Patiënt heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening beeldvorming ondergaan voor HCC-screening (echografie of MRI of CT).

Exclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van HCC voorafgaand aan de screening, alle verdachte knobbels geïdentificeerd voor of tijdens de screening moeten worden gevolgd met documentatie van HCC-negatief bevestigd voor randomisatie.
2. Geschiedenis van andere oorzaken van leverziekte, waaronder maar niet beperkt tot alcoholische leverziekte, hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunziekten (primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis of auto-immuunhepatitis), geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit, ziekte van Wilson, ijzeroverbelasting of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
3. Meest recente serumcreatinine >1,5 mg/dL binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Actieve infectie met positieve urinekweek, bloedkweek of longontsteking bij screening.
5. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 28 dagen.
6. Geschiedenis van levertransplantatie.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening.
8. Significante systemische ziekte, waaronder chronische obstructieve longziekte, congestief hartfalen en nierfalen, die naar mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan de studie of een significant risico op mortaliteit vormt tijdens de studieperiode, zoals aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van S-adenosylmethionine (SAMe) verstoren, zoals bij patiënten met maagbypasschirurgie.
9. HIV-infectie of patiënten die immuungecompromitteerd zijn.
10. Deelname aan een andere proef met onderzoeksgeneesmiddelen, biologics of medische hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
11. Systeemgebruik van antibiotica of gebruik van rifaximine gedurende 10 dagen of meer in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Actief gebruik van onderzoeks- of vrij verkrijgbare SAMe binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
13. Proefpersonen met psychiatrische aandoeningen zoals bipolaire stoornissen en de ziekte van Parkinson, aangezien SAMe de niveaus van antipsychotica kan beïnvloeden en kan interageren met geneesmiddelen en voedingssupplementen die de serotoninespiegels verhogen (een chemische stof geproduceerd door zenuwcellen), zoals antidepressiva, L-tryptofaan en sint-janskruid.
14. Familieleden van dezelfde familie als de studie deelnemer.