Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe badanie fazy II z zastosowaniem SAMe w zapobieganiu rakowi wątroby w marskości wątroby związanej z MASLD (SAMeMASLDc-02)

Kryteria włączenia:

1. osoby w wieku 18 lat lub starsze.
2. Rozumieją procedury badania i są w stanie wyrazić świadomą zgodę.

3. Rozpoznanie MASLD według wytycznych American Association for Study of Liver Disease (AASLD): Pacjenci z stłuszczeniem wątroby stwierdzonym w badaniach obrazowych lub biopsji, ORAZ mają co najmniej jeden z pięciu czynników ryzyka kardiometabolicznego:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (≥23 kg/m² dla osób azjatyckich) LUB obwód talii >94 cm dla mężczyzn lub >80 cm dla kobiet.

   (ii) Glikemia na czczo ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) LUB poziom glukozy 2 godziny po obciążeniu ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) LUB HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) LUB cukrzyca typu 2 LUB leczenie cukrzycy typu 2 (iii) Ciśnienie krwi ≥130/85 mmHg LUB specyficzne leczenie przeciwnadciśnieniowe (iv) Triglicerydy w osoczu ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) LUB leczenie obniżające poziom lipidów (v) Cholesterol HDL w osoczu ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) dla mężczyzn lub ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) dla kobiet LUB leczenie obniżające poziom lipidów.

4. Aktualne tygodniowe spożycie alkoholu <210 g (7,41 uncji) dla mężczyzn lub tygodniowe spożycie alkoholu <140 g (4,76 uncji) dla kobiet, [1 uncja/30 mL alkoholu znajduje się w jednym piwie 12 uncji/360 mL, kieliszku wina 4 uncje/120 mL i miarce 1 uncja/30 mL alkoholu 40% (20%)].

5. Rozpoznanie marskości wątroby potwierdzone histopatologicznie LUB co najmniej dwa z poniższych pomiarów:

   (i) elastografia przejściowa (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) Tomografia komputerowa (iii) Rezonans magnetyczny, w tym elastografia MR (sztywność ≥4,71 kPa) (iv) Ultrasonografia jamy brzusznej

6. Pacjent miał wykonane badania obrazowe w kierunku HCC (USG, MRI lub CT) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją.

Kryteria wykluczenia:

1. Potwierdzone rozpoznanie HCC przed kwalifikacją, wszelkie podejrzane guzki stwierdzone przed lub podczas kwalifikacji muszą być obserwowane z dokumentacją potwierdzającą brak HCC przed randomizacją.
2. Wywiad wskazujący na inne przyczyny chorób wątroby, w tym, ale nie ograniczając się do: alkoholowej choroby wątroby, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, chorób autoimmunologicznych (pierwotna żółciowa marskość wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby), polekowego uszkodzenia wątroby, choroby Wilsona, przeciążenia żelazem lub niedoboru alfa-1-antytrypsyny.
3. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją.
4. Aktywna infekcja z dodatnim posiewem moczu, posiewem krwi lub zapaleniem płuc podczas kwalifikacji.
5. Wywiad krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 28 dni.
6. Wywiad przeszczepienia wątroby.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią podczas kwalifikacji.
8. Znaczna choroba ogólnoustrojowa, w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc, zastoinowa niewydolność serca i niewydolność nerek, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu lub stanowiłyby znaczące ryzyko zgonu w trakcie badania, takie jak schorzenia zakłócające wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie S-adenozylometioniny (SAMe), np. u osób po operacji ominięcia żołądka.
9. Zakażenie HIV lub pacjenci z obniżoną odpornością.
10. Uczestnictwo w innym badaniu leku, produktu biologicznego lub urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed kwalifikacją.
11. Stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowo lub ryfaksyminy przez 10 dni lub dłużej w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed kwalifikacją.
12. Aktualne przyjmowanie badanej lub dostępnej bez recepty SAMe w ciągu 28 dni przed kwalifikacją.
13. Osoby z chorobami psychicznymi, takimi jak zaburzenia afektywne dwubiegunowe i choroba Parkinsona, ponieważ SAMe może wpływać na poziom leków przeciwpsychotycznych i może wchodzić w interakcje z lekami i suplementami diety zwiększającymi poziom serotoniny (substancji chemicznej wytwarzanej przez komórki nerwowe), takimi jak leki przeciwdepresyjne, L-tryptofan i dziurawiec.
14. Członkowie rodziny uczestnika badania.