Ensayo de Fase II de un Solo Centro, a Doble Ciego, de SAMe para Prevenir el Cáncer de Hígado en la Cirrosis Relacionada con la EHNA (SAMeMASLDc-02)

Criterios de inclusión:

1. Personas de 18 años o más.
2. Comprender los procedimientos del estudio y poder proporcionar consentimiento informado.

3. Diagnóstico clínico de EHNA según la guía de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD): Pacientes con esteatosis hepática identificada por imagen o biopsia, Y que tengan al menos uno de los cinco factores de riesgo cardiometabólico:

   (i) IMC ≥25 kg/m² (23 kg/m² para asiáticos) O circunferencia de cintura >94 cm para hombres o >80 cm para mujeres.

   (ii) Glucosa sérica en ayunas ≥5.6 mmol/L (100 mg/dL) O niveles de glucosa post-carga de 2 horas ≥7.8 mmol/L (140 mg/dL) O HbA1c ≥5.7% (39 mg/dL) O diabetes tipo 2 O tratamiento para diabetes tipo 2 (iii) Presión arterial ≥130/85 mmHg O tratamiento farmacológico antihipertensivo específico (iv) Triglicéridos en plasma ≥1.7 mmol/L (150 mg/dL) O tratamiento para reducir lípidos (v) Colesterol HDL en plasma ≤1.0 mmol/L (40 mg/dL) para hombres o ≤1.3 mmol/L (50 mg/dL) para mujeres O tratamiento para reducir lípidos.

4. Consumo semanal actual de alcohol <210 g (7.41 oz) para hombres o consumo semanal de alcohol <140 g (4.76 oz) para mujeres, [1 oz/30 mL de alcohol está presente en una cerveza de 12 oz/360 mL, un vaso de vino de 4 oz/120 mL, y una medida de 1 oz/30 mL de alcohol de 40 grados (20%)]

5. Diagnóstico de cirrosis confirmado mediante histopatología O al menos dos de las siguientes medidas:

   (i) elastografía transitoria (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) Tomografía computarizada (iii) Resonancia magnética que incluya elastografía por resonancia magnética (rigidez ≥4.71 kPa) (iv) Ecografía abdominal

6. El paciente se realizó una imagen para el cribado de CHC (ecografía o resonancia magnética o TC) dentro de los 3 meses previos al cribado.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico confirmado de CHC antes del cribado, cualquier nódulo sospechoso identificado antes o durante el cribado debe ser seguido con documentación de confirmación negativa de CHC antes de la aleatorización.
2. Antecedentes de otras causas de enfermedad hepática, incluyendo pero no limitado a enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B, hepatitis C, trastornos autoinmunes (colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria o hepatitis autoinmune), hepatotoxicidad inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, sobrecarga de hierro o deficiencia de alfa-1-antitripsina.
3. Creatinina sérica más reciente >1.5 mg/dl dentro de los 3 meses previos al cribado.
4. Infección activa con urocultivo positivo, hemocultivo o neumonía en el momento del cribado.
5. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 28 días anteriores.
6. Antecedentes de trasplante hepático.
7. Mujeres que estén embarazadas o amamantando en el momento del cribado.
8. Enfermedad sistémica significativa que incluya enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia renal que, en opinión del investigador, impediría al paciente participar en el estudio o plantearía un riesgo significativo de mortalidad durante el período de estudio, como condiciones que interfieran con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de S-adenosilmetionina (SAMe), como aquellos con cirugía de bypass gástrico.
9. Infección por VIH o pacientes inmunocomprometidos.
10. Participación en otro ensayo de fármaco, biológico o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días previos al cribado.
11. Uso de antibióticos sistémicos o uso de rifaximina durante 10 días o más dentro de los últimos 2 meses antes del cribado.
12. Consumo activo de SAMe en investigación o de venta libre dentro de los 28 días previos al cribado.
13. Sujetos con enfermedades psiquiátricas como trastornos bipolares y enfermedad de Parkinson, ya que SAMe puede interferir con los niveles de fármacos antipsicóticos y podría interactuar con fármacos y suplementos dietéticos que aumentan los niveles de serotonina (un químico producido por las células nerviosas), como antidepresivos, L-triptófano y hierba de San Juan.
14. Miembros de la misma familia del participante del estudio.