Enkelscenter Fas II Dubbelblind studie av SAMe för att förebygga levercancer vid MASLD-relaterad cirros (SAMeMASLDc-02)

Inklusionskriterier:

1. Individer 18 år eller äldre.
2. Förstå studieprocedurerna och kunna ge informerat samtycke.

3. Klinisk diagnos av MASLD enligt American Association for Study of Liver Disease (AASLD) riktlinjer: Patienter med hepatisk steatos identifierad via bildtagning eller biopsi, OCH har minst en av fem kardiometaboliska riskfaktorer:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (23 kg/m² för asiater) ELLER midjeomfång >94 cm för män eller >80 cm för kvinnor.

   (ii) Fastande serumglukos ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) ELLER 2-timmars postbelastningsglukosnivåer ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) ELLER HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) ELLER typ 2-diabetes ELLER behandling för typ 2-diabetes (iii) Blodtryck ≥130/85 mmHg ELLER specifik antihypertensiv läkemedelsbehandling (iv) Plasmatriglycerider ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) ELLER lipidsänkande behandling (v) Plasma HDL-kolesterol ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) för män eller ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) för kvinnor ELLER lipidsänkande behandling.

4. Aktuell veckointag av alkohol <210 g (7,41 oz) för män eller veckointag av alkohol <140 g (4,76 oz) för kvinnor, [1 oz/30 mL alkohol finns i en 12 oz/360 mL öl, 4 oz/120 mL glas vin och en 1 oz/30 mL mått av 40 proof (20%) alkohol]

5. Diagnos av cirros bekräftad via histopatologi ELLER minst två av följande mått:

   (i) transient elastografi (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) Datortomografi (iii) MRI inklusive MR-elastografi (styvhet ≥4,71 kPa) (iv) Abdominell ultraljudsundersökning

6. Patienten har genomgått bildtagning för HCC-screening (ultraljud eller MRI eller CT) inom 3 månader före screening.

Exklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av HCC före screening, alla misstänkta noduler identifierade före eller under screening måste följas upp med dokumentation av HCC-negativ bekräftad före randomisering.
2. Historik av andra orsaker till leversjukdom, inklusive men inte begränsat till alkoholrelaterad leversjukdom, hepatit B, hepatit C, autoimmuna störningar (primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit eller autoimmun hepatit), läkemedelsinducerad hepatotoxicitet, Wilsons sjukdom, järnöverbelastning eller alfa-1-antitrypsinbrist.
3. Senaste serumkreatinin >1,5 mg/dl inom 3 månader före screening.
4. Aktiv infektion med positiv urinkultur, blododling eller pneumoni vid screening.
5. Historik av gastrointestinal blödning inom de senaste 28 dagarna.
6. Historik av levertransplantation.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar vid screening.
8. Signifikant systemisk sjukdom inklusive kroniskt obstruktiv lungsjukdom, kongestiv hjärtsvikt och njursvikt som enligt utredarens bedömning skulle utesluta patienten från att delta i studien eller utgör en betydande risk för dödlighet under studieperioden, såsom tillstånd som stör absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av S-adenosylmetionin (SAMe) såsom de med gastrisk bypass-kirurgi.
9. HIV-infektion eller patienter som är immunokomprometterade.
10. Deltagande i ett annat prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller medicinteknisk utrustningsprövning inom 30 dagar före screening.
11. Systemiskt antibiotikabruk eller användning av rifaximin i 10 dagar eller mer inom de senaste 2 månaderna före screening.
12. Aktivt tar prövnings- eller receptfria SAMe-preparat inom 28 dagar före screening.
13. Personer med psykiska sjukdomar som bipolär störning och Parkinsons sjukdom eftersom SAMe kan störa nivåerna av antipsykotiska läkemedel och kan interagera med läkemedel och kosttillskott som ökar nivåerna av serotonin (en kemikalie som produceras av nervceller), såsom antidepressiva läkemedel, L-tryptofan och johannesört.
14. Medlemmar från samma familj som studiedeltagaren.