Single-Center Phase II Double-Blind Trial of SAMe to Prevent Liver Cancer in MASLD-Related Cirrhosis (SAMeMASLDc-02)

Einschlusskriterien:

1. Personen ab 18 Jahren.
2. Verstehen der Studienabläufe und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

3. Klinische Diagnose von MASLD gemäß der Richtlinie der American Association for Study of Liver Disease (AASLD): Patienten mit durch Bildgebung oder Biopsie identifizierter hepatischer Steatose UND mindestens einem von fünf kardiometabolischen Risikofaktoren:

   (i) BMI ≥25 kg/m² (≥23 kg/m² für Asiaten) ODER Taillenumfang >94 cm bei Männern oder >80 cm bei Frauen.

   (ii) Nüchtern-Serumglukose ≥5,6 mmol/L (100 mg/dL) ODER 2-Stunden-postload-Glukosewerte ≥7,8 mmol/L (140 mg/dL) ODER HbA1c ≥5,7% (39 mg/dL) ODER Typ-2-Diabetes ODER Behandlung für Typ-2-Diabetes (iii) Blutdruck ≥130/85 mmHg ODER spezifische antihypertensive Medikamentenbehandlung (iv) Plasmartiglyzeride ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) ODER lipidsenkende Behandlung (v) Plasma-HDL-Cholesterin ≤1,0 mmol/L (40 mg/dL) bei Männern oder ≤1,3 mmol/L (50 mg/dL) bei Frauen ODER lipidsenkende Behandlung.

4. Aktueller wöchentlicher Alkoholkonsum <210 g (7,41 oz) bei Männern oder wöchentlicher Alkoholkonsum <140 g (4,76 oz) bei Frauen, [1 oz/30 mL Alkohol sind in einem 12 oz/360 mL Bier, einem 4 oz/120 mL Glas Wein und einem 1 oz/30 mL Maß 40-proof (20%) Alkohol enthalten]

5. Diagnose einer Zirrhose bestätigt durch Histopathologie ODER mindestens zwei der folgenden Maßnahmen:

   (i) transiente Elastographie (Fibroscan® ≥12 kPa) (ii) Computertomographie (iii) MRT einschließlich MR-Elastographie (Steifheit ≥4,71 kPa) (iv) Abdomensonographie

6. Patient hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Bildgebung zum HCC-Screening (Ultraschall oder MRT oder CT).

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte HCC-Diagnose vor dem Screening, alle vor oder während des Screenings identifizierten verdächtigen Knoten müssen mit Dokumentation einer HCC-Negativbestätigung vor der Randomisierung nachverfolgt werden.
2. Anamnese anderer Ursachen von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf alkoholische Lebererkrankung, Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunerkrankungen (primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis oder autoimmune Hepatitis), arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Morbus Wilson, Eisenüberladung oder Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
3. Jüngstes Serumkreatinin >1,5 mg/dl innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
4. Aktive Infektion mit positiver Urinkultur, Blutkultur oder Lungenentzündung beim Screening.
5. Anamnese von gastrointestinalen Blutungen innerhalb der vorangegangenen 28 Tage.
6. Anamnese einer Lebertransplantation.
7. Frauen, die beim Screening schwanger sind oder stillen.
8. Signifikante systemische Erkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, kongestiver Herzinsuffizienz und Nierenversagen, die nach Meinung des Prüfers den Patienten von der Studienteilnahme ausschließen oder ein signifikantes Mortalitätsrisiko während des Studienzeitraums darstellen, wie Zustände, die die Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung von S-Adenosylmethionin (SAMe) beeinträchtigen, wie z.B. bei Magenbypass-Operation.
9. HIV-Infektion oder Patienten, die immungeschwächt sind.
10. Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparaten, Biologika oder Medizinprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
11. Systemischer Antibiotikaeinsatz oder Rifaximin-Einnahme für 10 Tage oder mehr innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening.
12. Aktive Einnahme von Prüf- oder rezeptfreiem SAMe innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
13. Probanden mit psychiatrischen Erkrankungen wie bipolaren Störungen und Parkinson-Krankheit, da SAMe die Spiegel von Antipsychotika beeinträchtigen und mit Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln interagieren könnte, die den Serotoninspiegel erhöhen (eine von Nervenzellen produzierte Chemikalie), wie Antidepressiva, L-Tryptophan und Johanniskraut.
14. Mitglieder derselben Familie wie der Studienproband.