Setmelanotide治疗1a型假性甲状旁腺功能减退症（PHP1a）患者的肥胖症
2026年7月22日 更新者：Lindsay Fourman, MD、Massachusetts General Hospital
Setmelanotide 治疗假性甲状旁腺功能减退症 1a 型（PHP1a）患者的肥胖症
我们计划在一名因GNAS突变导致假性甲状旁腺功能减退症1a型的患者中，测试为期6个月的开放标签司美格鲁肽治疗肥胖的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
1A型假性甲状旁腺功能减退症（PHP1a）是一种罕见的遗传性疾病，由GNAS基因杂合突变导致的G蛋白信号传导受损引起。 可能导致的多种异常包括低钙血症、甲状腺功能减退、性腺功能减退和发育迟缓。 由于通过黑皮质素-4受体（MC4R）的信号传导受损，肥胖也常发生。 黑皮质素-4受体激动剂setmelanotide已被提出作为携带致病性GNAS变异患者的潜在但未经测试的治疗策略。
在当前研究中，我们计划测试setmelanotide对这名PHP1a患者体重、身体成分和代谢参数的影响。 GNAS是一个父系印记基因，因此PHP1a主要在优先表达的母系等位基因上遗传突变时发生。 然而，详细研究表明：1）GNAS并非在所有脑区都发生印记；2）在发生印记的区域，印记是不完全的（例如，父系遗传的蛋白质仍以低水平表达）。 因此，我们假设setmelanotide将通过最大程度刺激PHP1a和较轻GNAS疾病患者体内低水平完整父系遗传GNAS来增强MC4R信号传导。
本项目旨在识别可能从setmelanotide治疗中受益且通常对主流现代肥胖药物耐药的罕见单基因肥胖新患者群体。 在这名患者中显示临床获益的证据将作为对PHP1a和GNAS突变患者进行更大规模临床研究的概念验证。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已知患有PHP1a（确诊GNAS突变）的患者
- 糖尿病和血脂异常的优化治疗
排除标准：
- 在基线前3个月内使用可能影响终点的药物且剂量发生变化，或在开放标签治疗期间可能需要调整剂量的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：1a型假性甲状旁腺功能减退症患者
一名预先选定的、患有与1a型假性甲状旁腺功能减退症相关的肥胖症患者。
|
Setmelanotide将按标准初始剂量每日皮下注射2毫克。
若耐受良好，将在第2周访视时将剂量上调至每日皮下注射3毫克。 我们将继续使用此最大剂量治疗6个月。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
大于或等于5%的体重减轻
大体时间：基线至6个月
|
较基线体重减轻≥5%
|
基线至6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
体重减轻百分比
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
较基线的体重百分比变化
|
基线至3个月，基线至6个月
|
|
躯干脂肪质量
大体时间：基线至6个月
|
通过双能X射线吸收测定法扫描测量的躯干脂肪质量
|
基线至6个月
|
|
血红蛋白A1c
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
糖化血红蛋白 (%) 通过抽血测量
|
基线至3个月，基线至6个月
|
|
血清甘油三酯
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
通过抽血测量的血清甘油三酯（毫克/分升）
|
基线至3个月，基线至6个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每日总热量摄入
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
通过四天饮食记录测量的平均每日总热量摄入
|
基线至3个月，基线至6个月
|
|
每日步数
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
FitBit 测量的日均步数
|
基线至3个月，基线至6个月
|
|
饮食行为
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
三因素饮食问卷，评分范围从0到100，分数越高表示所选饮食行为水平越高
|
基线至3个月，基线至6个月
|
|
生活质量
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
36项简短健康调查（SF-36），评分范围为0至100分，分数越高表示健康状况越好
|
基线至3个月，基线至6个月
|
|
日间嗜睡
大体时间：基线至3个月，基线至6个月
|
Epworth嗜睡量表，评分范围为0到24分，分数越高表明日间嗜睡程度越严重
|
基线至3个月，基线至6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年7月21日
初级完成 (估计的)
2027年4月30日
研究完成 (估计的)
2027年4月30日
研究注册日期
首次提交
2026年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月22日
首次发布 (实际的)
2026年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月22日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2026P000332
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
去标识化数据和生物样本可以共享。
IPD 共享时间框架
研究完成后，IPD和支持信息将至少提供3年。
IPD 共享访问标准
IPD和支持信息可向研究主要研究者索取。
每个请求将根据具体情况考虑，如果理由充分将予以批准。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.