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针对TP53突变的新诊断DLBCL的基因亚型匹配靶向治疗

一项针对新诊断的携带TP53突变的DLBCL患者的基因亚型匹配精准靶向治疗的前瞻性探索性临床研究

评估基因亚型匹配靶向疗法治疗TP53突变初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

对于未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,若携带TP53突变,采用基因亚型匹配的靶向治疗作为一线治疗方案。 具体的基因亚型匹配靶向治疗方案如下:

对于MCD/BN2亚型患者:Pola-R-CHP + 奥布替尼;对于其他亚型患者:Pola-R-CHP

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准:

  1. 患者年龄在18岁及以上,至70岁。
  2. 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  3. 东部肿瘤协作组体能状态评分为0至3分。
  4. 预期寿命≥3个月(由研究者确定)。
  5. 经病理学(组织学或细胞学)确认的未接受过治疗的CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤。
  6. 通过PET-CT定义的至少短轴直径≥1.5厘米的可测量病灶。
  7. 骨髓和器官功能符合以下标准(筛查前14天内未接受输血、G-CSF或药物纠正):

    骨髓功能:绝对中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L,血小板计数≥80×10⁹/L,血红蛋白≥80 g/L。

    肝功能:血清总胆红素≤1.5×正常值上限(若存在肝转移则≤3.0×正常值上限);天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×正常值上限(若存在肝转移则≤5.0×正常值上限)。

    凝血功能:国际标准化比值(INR)和活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限。

    肾功能:血清肌酐≤1.5×正常值上限或估计肌酐清除率≥60 mL/min(男性:Cr (mL/min) = (140 - 年龄) × 体重 (kg) / [72 × 血清肌酐浓度 (mg/dL)];女性:Cr (mL/min) = (140 - 年龄) × 体重 (kg) / [85 × 血清肌酐浓度 (mg/dL)])。

  8. 有生育能力的女性必须在治疗期间及末次研究药物给药后5周内同意使用高效避孕方法。性活跃的男性必须在治疗期间及末次研究药物给药后3个月内同意使用高效避孕措施。
  9. 无吞咽口服片剂/胶囊困难。
  10. 依从性好,愿意遵守访视安排、给药计划、实验室检查及其他检查程序。

排除标准:

  1. 曾接受过全身抗肿瘤治疗的患者。
  2. 有中枢神经系统受累的患者。
  3. 在研究药物给药前14天内接受全身肾上腺皮质激素治疗超过5天,或需要每日剂量>10 mg地塞米松或等效药物控制中枢神经系统疾病的患者。
  4. 需要积极治疗的活跃并发恶性肿瘤。
  5. 未控制或严重的心血管疾病,包括(但不限于)以下任何一项:充血性心力衰竭(纽约心脏协会分级III或IV级);心肌梗死;不稳定型心绞痛;或在筛查时需要治疗的心律失常,首次给药前6个月内左心室射血分数(LVEF)<50%;原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);有临床意义的QTc间期延长史、二度II型房室传导阻滞或三度房室传导阻滞,或QTc间期(Fridericia法)>470毫秒(女性)或>480毫秒(男性);心房颤动;研究者认为未控制的高血压患者不适合参与本研究。
  6. 未控制的感染或需要静脉抗生素治疗的感染。
  7. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染(乙型肝炎:急性乙型肝炎、未治疗的慢性乙型肝炎病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限;丙型肝炎:HCV RNA阳性)或梅毒的慢性乙型肝炎携带者。注:非活动性乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者、活动性HBV感染且HBV持续抑制(HBV DNA < 各中心检测限)的受试者,以及已治愈的HCV受试者可能被纳入。

    人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。

  8. 可能影响药物摄入、转运或吸收的临床显著胃肠道异常(如活动性胃肠道炎症、慢性腹泻、肠梗阻等),或全胃切除、胃束带手术或肿瘤累及胃肠道的患者。
  9. 有出血性疾病史的患者,或因合并症需要长期口服抗凝治疗的患者。
  10. 目前怀孕或哺乳的女性受试者。
  11. 对研究药物或辅料过敏。
  12. 有活跃的精神障碍、酒精依赖、药物依赖或物质滥用的患者。
  13. 存在任何威胁生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍,研究者认为可能影响患者安全或研究程序依从性。
  14. 研究者认为使患者不适合参与本临床试验的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Pola-R-CHP + orelabrutinib 或 Pola-R-CHP

对携带TP53突变的初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,采用基因亚型匹配靶向治疗作为一线治疗。 具体基因亚型匹配靶向治疗方案如下:

诱导治疗期(6个周期,21天/周期):

对于MCD/BN2亚型患者:Pola-R-CHP + 奥布替尼;对于其他亚型患者:Pola-R-CHP 巩固治疗期(2个周期,21天/周期):对于MCD/BN2亚型患者:R + 奥布替尼;对于其他亚型患者:R

诱导治疗期(6个周期,21天/周期):

泊洛妥珠单抗维多汀:1.8 mg/kg,静脉滴注,每个周期的第1天 利妥昔单抗:375 mg/m2,静脉滴注,每个周期的第1天 CHP/CDP方案 环磷酰胺:750 mg/m²,静脉滴注,每个周期的第2天 多柔比星:50 mg/m²,静脉滴注,每个周期的第2天 或多柔比星盐酸盐脂质体:25 mg/m²,静脉滴注,每个周期的第2天 泼尼松:100 mg,每个周期的第2-6天。

巩固治疗期(2个周期,21天/周期):

利妥昔单抗:375 mg/m2,静脉滴注,每个周期的第1天

诱导治疗期(6个周期,21天/周期)+巩固治疗期(2个周期,21天/周期)。

奥布替尼:在周期2-6(MCD/BN2)的第1至21天每天口服150mg

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2年无进展生存期(PFS)
大体时间:自签署知情同意书之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期(以先发生者为准),评估时间最长可达2年
PFS将从治疗开始之日开始评估,直至疾病进展、复发、死亡或随访结束之日。
自签署知情同意书之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡日期(以先发生者为准),评估时间最长可达2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率(CRR)
大体时间:在6个周期结束时(每个周期为21天)
6个周期后达到完全缓解(CR)的患者比例
在6个周期结束时(每个周期为21天)
2年总生存期(OS)
大体时间:自签署知情同意书之日起至任何原因导致的死亡日期止,以先发生者为准,评估时间最长可达2年
OS将从治疗开始评估至死亡或随访结束之日。
自签署知情同意书之日起至任何原因导致的死亡日期止,以先发生者为准,评估时间最长可达2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月24日

首次发布 (实际的)

2026年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月24日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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