Geneticky podtypem odpovídající cílená terapie pro léčbu nově diagnostikovaného DLBCL s mutací TP53

Kritéria zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 let a starší, až do 70 let.
2. Účastníci musí být schopni porozumět a ochotni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.
3. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 3.
4. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce (dle posouzení vyšetřovatele).
5. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzený CD20-pozitivní difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom bez předchozí léčby.
6. Měřitelné onemocnění definované PET-CT jako průměr krátké osy alespoň ≥1,5 cm.

7. Funkce kostní dřeně a orgánů splňující následující kritéria (bez krevní transfuze, G-CSF nebo medikamentózní korekce do 14 dnů před screeningem):

   Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l, počet trombocytů ≥80×10⁹/l, hemoglobin ≥80 g/l.

   Jaterní funkce: Celkový sérový bilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN při přítomnosti jaterních metastáz); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN při přítomnosti jaterních metastáz).

   Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5×ULN.

   Renální funkce: Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min (pro muže: Cr (ml/min) = (140 - věk) × tělesná hmotnost (kg) / [72 × koncentrace sérového kreatininu (mg/dl)]; pro ženy: Cr (ml/min) = (140 - věk) × tělesná hmotnost (kg) / [85 × koncentrace sérového kreatininu (mg/dl)]).

8. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během léčebného období a po dobu 5 týdnů po poslední dávce studijního léku. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
9. Žádné obtíže s polykáním perorálních tablet/tobolek.
10. Dobrá compliance a ochota dodržovat harmonogram návštěv, dávkování, laboratorní testy a další vyšetřovací procedury.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou terapii.
2. Pacienti s postižením centrálního nervového systému.
3. Pacienti, kteří dostávali systémové adrenální kortikosteroidy déle než 5 dnů do 14 dnů před podáním studijního léku, nebo kteří vyžadují denní dávky >10 mg dexamethasonu nebo ekvivalentních léků ke kontrole onemocnění centrálního nervového systému.
4. Aktivní současné maligní onemocnění vyžadující aktivní léčbu.
5. Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně (ale neomezující se na) následujícího: městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV); infarkt myokardu; nestabilní angina pectoris; nebo přítomnost arytmie vyžadující léčbu při screeningu, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % do 6 měsíců před první dávkou; primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, nedefinovaná kardiomyopatie); klinicky významná anamnéza prodloužení QTc, atrioventrikulárního bloku druhého stupně typu II nebo atrioventrikulárního bloku třetího stupně, nebo interval QTc (Fridericiova metoda) > 470 ms (ženy) nebo > 480 ms (muži); fibrilace síní; pacienti s nekontrolovanou hypertenzí považovaní za nevhodné pro účast ve studii.
6. Nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující intravenózní antibiotickou terapii.

7. Nosiči chronické hepatitidy B s aktivní infekcí hepatitidou B nebo hepatitidou C (hepatitida B: akutní hepatitida B, neléčená chronická infekce virem hepatitidy B, HBV-DNA ≥ detekční limit příslušného centra; hepatitida C: HCV RNA pozitivní) nebo syfilis. Poznámka: Neaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), subjekty s aktivní infekcí HBV a trvalou supresí HBV (HBV DNA < detekční limit příslušného centra) a subjekty vyléčené z HCV mohou být zařazeny.

   Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

8. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku (jako aktivní gastrointestinální zánět, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo pacienti s totální gastrektomií, bandáží žaludku nebo nádorovým postižením gastrointestinálního traktu.
9. Pacienti s anamnézou krvácivých poruch nebo pacienti vyžadující dlouhodobou perorální antikoagulační léčbu z důvodu komorbidit.
10. Ženské subjekty, které jsou aktuálně těhotné nebo kojí.
11. Alergie na studijní lék nebo pomocné látky.
12. Pacienti s aktivními psychiatrickými poruchami, závislostí na alkoholu, závislostí na drogách nebo zneužíváním látek.
13. Přítomnost jakéhokoli život ohrožujícího onemocnění, zdravotního stavu nebo dysfunkce orgánového systému, které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo dodržování studijních procedur.
14. Další podmínky, které podle názoru vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii.