Genetikai altípusra szabott célzott terápia újonnan diagnosztizált TP53 mutációval rendelkező DLBCL kezelésére

Bevegyenési kritériumok:

1. 18 éves és idősebb, legfeljebb 70 éves betegek.
2. A résztvevőknek képesnek kell lenniük megérteni és alá kell írniuk az írásbeli tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
3. Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményi állapot 0-tól 3-ig.
4. Várható élettartam ≥3 hónap (a vizsgálatvezető által meghatározva).
5. Patológiásan (hisztológiailag vagy citológiailag) igazolt, kezelés nélküli CD20-pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma.
6. Mérhető betegség, amelyet PET-CT határoz meg legalább ≥1,5 cm rövid tengelyű átmérőként.

7. A csontvelő és szervfunkciók megfelelnek a következő kritériumoknak (vérátömlesztés, G-CSF vagy gyógyszeres korrekció nélkül a szűrés előtti 14 napon belül):

   Csontvelő funkció: Abszolút neutrofil szám ≥1,5×10⁹/L, trombocita szám ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥80 g/L.

   Májfunkció: Teljes szérum bilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, ha májáttétek jelen vannak); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, ha májáttétek jelen vannak).

   Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5×ULN.

   Vesefunkció: Szérum kreatinin ≤1,5×ULN vagy becsült kreatinin clearance ≥60 mL/perc (férfiaknál: Cr (mL/perc) = (140 - életkor) × testsúly (kg) / [72 × szérum kreatinin koncentráció (mg/dL)]; nőknél: Cr (mL/perc) = (140 - életkor) × testsúly (kg) / [85 × szérum kreatinin koncentráció (mg/dL)]).

8. A gyermekvállalásra képes nőknek egyet kell érteniük a magas hatékonyságú fogamzásgátló módszerek használatára a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hétig.
   Szexuálisan aktív férfiaknak egyet kell érteniük a magas hatékonyságú fogamzásgátlás használatára a kezelési időszak alatt és az utolsó adagot követő 3 hónapig.
9. Nincs nehézség a szájon át szedhető tabletták/kapszulák lenyelésében.
10. Jó megbízhatóság és hajlandóság a látogatási ütemtervek, adagolási ütemtervek, laboratóriumi tesztek és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik korábban rendszerszintű daganatellenes kezelést kaptak.
2. Központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező betegek.
3. Betegek, akik a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül több mint 5 napig rendszerszintű mellékvesekéreg-hormont kaptak, vagy akiknek napi >10 mg dexamethason vagy egyenértékű gyógyszer adása szükséges a központi idegrendszeri betegség kontrollálásához.
4. Aktív egyidejű malignitás, amely aktív kezelést igényel.
5. Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve (de nem kizárólagosan) a következők bármelyikét: kongesztív szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály); szívinfarktus; instabil angina pectoris; vagy kezelést igénylő szívritmuszavar jelenléte a szűréskor, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% az első adag előtti 6 hónapon belül; primer kardiomiopátia (pl. dilatatív kardiomiopátia, hypertrophiás kardiomiopátia, arrhythmogenicus jobb kamrai kardiomiopátia, restriktív kardiomiopátia, meghatározatlan kardiomiopátia); klinikailag jelentős QTc-hosszabbodás, másodfokú II. típusú atrioventricularis blokk vagy harmadfokú atrioventricularis blokk anamnézise, vagy QTc-intervallum (Fridericia módszer) > 470 ms (nő) vagy > 480 ms (férfi); pitvari fibrilláció; nem kontrollált hypertoniával rendelkező betegek, akiket a vizsgálatba való részvételre alkalmatlannak ítélnek.
6. Nem kontrollált fertőzés vagy intravénás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés.

7. Krónikus hepatitis B hordozók aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzéssel (hepatitis B: akut hepatitis B, kezeletlen krónikus hepatitis B vírusfertőzés, HBV-DNA ≥ az adott központ detektálási határa; hepatitis C: HCV RNS pozitív) vagy szifilisz.
   Megjegyzés: Inaktív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hordozók, aktív HBV fertőzéssel és fenntartott HBV szuppresszióval (HBV DNS < az adott központ detektálási határa) rendelkező alanyok, valamint HCV-ből gyógyult alanyok bevonhatók.

   Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.

8. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális elváltozások, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer bevitelét, szállítását vagy felszívódását (pl. aktív gasztrointesztinális gyulladás, krónikus hasmenés, bélobstrukció stb.), vagy teljes gyomorműtéten átesett betegek, gyomorszűkítő műtéten átesett betegek vagy gasztrointesztinális traktust érintő tumorral rendelkező betegek.
9. Véralvadási zavarokkal rendelkező betegek, vagy társbetegségek miatt hosszú távú orális antikoagulációt igénylő betegek.
10. Jelenleg terhes vagy szoptató női alanyok.
11. Allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy kiegészítő anyagokra.
12. Aktív pszichiátriai zavarokkal, alkoholfüggőséggel, gyógyszerfüggőséggel vagy anyagvisszaéléssel rendelkező betegek.
13. Bármely életveszélyes betegség, orvosi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció jelenléte, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy a vizsgálati eljárások betartását.
14. Egyéb feltételek, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszik a klinikai vizsgálatban való részvételre.