Geneettiseen alatyyppiin sovitettu kohdennettu hoito vastadiagnosoidun DLBCL:n TP53-mutaatiolla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on 18–70 vuotta.
2. Osallistujien on kyettävä ymmärtämään ja oltava halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
3. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakykyasteikko 0–3.
4. Elinajanodote ≥3 kuukautta (tutkijan määrittämä).
5. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) varmistettu, hoitamaton CD20-positiivinen diffuusin suursolulymfooma.
6. Mittautuva sairaus, jonka PET-CT määrittelee vähintään 1,5 cm:n lyhyen akselin halkaisijaksi.

7. Luusola- ja elinfunktiot täyttävät seuraavat kriteerit (ilman verensiirtoa, G-CSF:ää tai lääkekorjausta 14 päivän aikana ennen seulontaa):

   Luusolan toiminta: Absoluuttinen neutrofiililuku ≥1,5×10⁹/L, trombosyytit ≥80×10⁹/L, hemoglobiini ≥80 g/L.

   Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1,5×YL (≤3,0×YL, jos maksanmetastaaseja); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5×YL (≤5,0×YL, jos maksanmetastaaseja).

   Veren hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5×YL.

   Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5×YL tai arvioitu kreatiniinipuhdistus ≥60 ml/min (miehillä: Cr (ml/min) = (140 - ikä) × paino (kg) / [72 × seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl)]; naisilla: Cr (ml/min) = (140 - ikä) × paino (kg) / [85 × seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl)]).

8. Lisääntymisikäisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana ja 5 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
9. Ei vaikeuksia nielaista suun kautta otettavia tabletteja/kapseleita.
10. Hyvä yhteistyövalmius ja halukkuus noudattaa käyntiaikatauluja, annosteluaikatauluja, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systemaattista antikasvainhoitoa.
2. Potilaat, joilla on keskushermoston sairastuminen.
3. Potilaat, jotka saivat systemaattista lisämunuaisen kortikosteroidihoidota yli 5 päivän ajan 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, tai jotka tarvitsevat päivittäin >10 mg deksametasonia tai vastaavia lääkkeitä keskushermostosairauden hallintaan.
4. Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
5. Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) mikä tahansa seuraavista: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV); sydäninfarkti; epävakaa rintakipu; tai seulonnassa hoitoa vaativa rytmihäiriö, jossa vasemman kammion ejection-fraktio (LVEF) < 50 % 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta; primaarinen kardiomyopatia (esim. dilatoiva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia); kliinisesti merkitsevä QTc-pituuden, toisen asteen tyypin II atrioventrikulaarisen blokin tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisen blokin historia, tai QTc-väli (Friderician menetelmä) > 470 ms (naisilla) tai > 480 ms (miehillä); eteisvärinä; potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine, joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan tutkimukseen.
6. Hallitsematon infektio tai infektio, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoidota.

7. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio kroonisilla hepatiitti B-kantajilla (hepatiitti B: akuutti hepatiitti B, hoitamaton krooninen hepatiitti B-virusinfektio, HBV-DNA ≥ kunkin keskuksen mittausraja; hepatiitti C: HCV-RNA-positiivinen) tai syfilis. Huomio: Inaktiiviset hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) -kantajat, aktiivisen HBV-infektion ja jatkuvan HBV-tason alentumisen (HBV-DNA < kunkin keskuksen mittausraja) omaavat henkilöt sekä HCV:stä parantuneet henkilöt voidaan ottaa mukaan.

   Ihmisen immunikatovirustartunta (HIV).

8. Kliinisesti merkitsevät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten aktiivinen ruoansulatuskanavan tulehdus, krooninen ripuli, suolistotukos jne.), tai potilaat, joilla on kokonaismahanpoisto, mahalaukun sidonta leikkaus tai kasvaimen vaikutus ruoansulatuskanavaan.
9. Potilaat, joilla on verenvuotohäiriöiden historia, tai potilaat, jotka vaativat pitkäaikaista suun kautta otettavaa antikoagulaatiohoitoa sairauksien vuoksi.
10. Naisosallistujat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
11. Allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille.
12. Potilaat, joilla on aktiivisia mielenterveyshäiriöitä, alkoholiriippuvuutta, lääkeriippuvuutta tai aineiden väärinkäyttöä.
13. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen.
14. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.