Genetischer Subtyp-abgestimmte zielgerichtete Therapie zur Behandlung von neu diagnostiziertem DLBCL mit TP53-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 Jahren und älter, bis zu 70 Jahren.
2. Teilnehmer müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group-Leistungsstatus 0 bis 3.
4. Lebenserwartung ≥3 Monate (vom Prüfer bestimmt).
5. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigtes behandlungsnaives CD20-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
6. Messbare Erkrankung, definiert durch PET-CT als kurzer Achsendurchmesser von mindestens ≥1,5 cm.

7. Knochenmark- und Organfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt (ohne Bluttransfusion, G-CSF oder medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

   Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥80×10⁹/L, Hämoglobin ≥80 g/L.

   Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN bei Lebermetastasen); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN bei Lebermetastasen).

8. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5×ULN.
9. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min (für Männer: Cr (mL/min) = (140 - Alter) × Körpergewicht (kg) / [72 × Serumkreatininkonzentration (mg/dL)]; für Frauen: Cr (mL/min) = (140 - Alter) × Körpergewicht (kg) / [85 × Serumkreatininkonzentration (mg/dL)]).
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für 5 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Sexuell aktive Männer müssen sich einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütung anzuwenden.
11. Keine Schwierigkeiten beim Schlucken oraler Tabletten/Kapseln.
12. Gute Compliance und Bereitschaft, sich an Besuchspläne, Dosierungspläne, Labortests und andere Untersuchungsverfahren zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine systemische Antitumortherapie erhalten haben.
2. Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems.
3. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments systemische Nebennierenkortikosteroide für mehr als 5 Tage erhalten haben oder die tägliche Dosen von >10 mg Dexamethason oder gleichwertigen Medikamenten zur Kontrolle von Erkrankungen des Zentralnervensystems benötigen.
4. Aktive gleichzeitige Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert.
5. Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) eines der folgenden: kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV); Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris; oder Vorhandensein von Arrhythmien, die bei Screening eine Behandlung erfordern, mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; primäre Kardiomyopathie (z.B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, undefinierte Kardiomyopathie); klinisch signifikante Vorgeschichte von QTc-Verlängerung, atrioventrikulärem Block zweiten Grades Typ II oder atrioventrikulärem Block dritten Grades, oder QTc-Intervall (Fridericia-Methode) > 470 ms (weiblich) oder > 480 ms (männlich); Vorhofflimmern; Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, die als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.
6. Unkontrollierte Infektion oder Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert.

7. Chronische Hepatitis-B-Träger mit aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis B: akute Hepatitis B, unbehandelte chronische Hepatitis-B-Virusinfektion, HBV-DNA ≥ der Nachweisgrenze des jeweiligen Zentrums; Hepatitis C: HCV-RNA positiv) oder Syphilis. Hinweis: Inaktive Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Träger, Probanden mit aktiver HBV-Infektion und anhaltender HBV-Suppression (HBV-DNA < Nachweisgrenze des jeweiligen Zentrums) und Probanden, die von HCV geheilt wurden, können eingeschlossen werden.

   Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Infektion.

8. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Arzneimittelaufnahme, -transport oder -absorption beeinträchtigen können (wie aktive gastrointestinale Entzündung, chronischer Durchfall, Darmverschluss, etc.), oder Patienten mit totaler Gastrektomie, Magenbandoperation oder Tumorinfiltration des Gastrointestinaltrakts.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Patienten, die aufgrund von Komorbiditäten eine langfristige orale Antikoagulation benötigen.
10. Weibliche Probanden, die derzeit schwanger sind oder stillen.
11. Allergie gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe.
12. Patienten mit aktiven psychiatrischen Störungen, Alkoholabhängigkeit, Drogenabhängigkeit oder Substanzmissbrauch.
13. Vorhandensein einer lebensbedrohlichen Krankheit, medizinischen Zustands oder Organsystemdysfunktion, die nach Ansicht des Prüfers die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen kann.
14. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.