Генотип-специфическая таргетная терапия для лечения впервые диагностированной ДВККЛ с мутацией TP53

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 лет и старше, до 70 лет.
2. Участники должны быть способны понимать и готовы подписать форму информированного согласия.
3. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 3.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев (по определению исследователя).
5. Патоморфологически (гистологически или цитологически) подтвержденная диффузная В-крупноклеточная лимфома, позитивная по CD20, ранее не получавшая лечения.
6. Измеряемое заболевание, определенное с помощью ПЭТ-КТ, с диаметром по короткой оси не менее ≥1,5 см.

7. Функция костного мозга и органов, соответствующая следующим критериям (без переливания крови, введения Г-КСФ или медикаментозной коррекции в течение 14 дней до скрининга):

   Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥80×10⁹/л, гемоглобин ≥80 г/л.

   Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН (≤3,0×ВГН при наличии метастазов в печени); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (≤5,0×ВГН при наличии метастазов в печени).

   Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5×ВГН.

   Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин (для мужчин: Cr (мл/мин) = (140 - возраст) × масса тела (кг) / [72 × концентрация креатинина сыворотки (мг/дл)]; для женщин: Cr (мл/мин) = (140 - возраст) × масса тела (кг) / [85 × концентрация креатинина сыворотки (мг/дл)]).

8. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 5 недель после последней дозы исследуемого препарата. Сексуально активные мужчины должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы.
9. Отсутствие затруднений при проглатывании пероральных таблеток/капсул.
10. Хорошая приверженность и готовность соблюдать график визитов, режим дозирования, лабораторные тесты и другие процедуры обследования.

Критерии исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие системную противоопухолевую терапию.
2. Пациенты с поражением центральной нервной системы.
3. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды более 5 дней в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, или те, кому требуются ежедневные дозы >10 мг дексаметазона или эквивалентных препаратов для контроля заболевания центральной нервной системы.
4. Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активного лечения.
5. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая (но не ограничиваясь) любое из следующих: застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA); инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; или наличие аритмии, требующей лечения на момент скрининга, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% в течение 6 месяцев до первой дозы; первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия); клинически значимый анамнез удлинения интервала QTc, атриовентрикулярной блокады второй степени типа II или атриовентрикулярной блокады третьей степени, или интервал QTc (по методу Фридеричиа) > 470 мс (для женщин) или > 480 мс (для мужчин); фибрилляция предсердий; пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, считающиеся непригодными для участия в исследовании.
6. Неконтролируемая инфекция или инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии.

7. Носители хронического гепатита B с активной инфекцией гепатита B или гепатита C (гепатит B: острый гепатит B, нелеченная хроническая инфекция вируса гепатита B, ДНК HBV ≥ предел обнаружения соответствующего центра; гепатит C: РНК HCV положительная) или сифилис. Примечание: Могут быть включены неактивные носители поверхностного антигена гепатита B (HBsAg), субъекты с активной инфекцией HBV и устойчивым подавлением HBV (ДНК HBV < предел обнаружения соответствующего центра), а также субъекты, излеченные от HCV.

   Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

8. Клинически значимые аномалии желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспорт или всасывание препарата (такие как активное воспаление ЖКТ, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д.), или пациенты с тотальной гастрэктомией, операцией бандажирования желудка или опухолевым поражением желудочно-кишечного тракта.
9. Пациенты с историей нарушений свертываемости крови или пациенты, требующие длительной пероральной антикоагулянтной терапии из-за сопутствующих заболеваний.
10. Женщины-субъекты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
11. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества.
12. Пациенты с активными психическими расстройствами, алкогольной зависимостью, наркоманией или злоупотреблением психоактивными веществами.
13. Наличие любого угрожающего жизни заболевания, медицинского состояния или дисфункции системы органов, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента или соблюдение процедур исследования.
14. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании.