Genetisk subtyp-matchad målinriktad terapi för behandling av nydiagnostiserad DLBCL med TP53-mutation

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18 år och äldre, upp till 70 år.
2. Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus 0 till 3.
4. Livsförväntning ≥3 månader (som bestäms av undersökaren).
5. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad behandlingsnaiv CD20-positiv diffus storcellig B-cellslymfom.
6. Mätbar sjukdom definierad av PET-CT som en kortaxeldiameter på minst ≥1,5 cm.

7. Benmärg och organfunktion som uppfyller följande kriterier (utan blodtransfusion, G-CSF eller läkemedelskorrigering inom 14 dagar före screening):

   Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥80 g/L.

   Leverfunktion: Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN om levern metastaser föreligger); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN om levern metastaser föreligger).

   Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN.

   Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller uppskattad kreatininclearance ≥60 mL/min (för män: Cr (mL/min) = (140 - ålder) × kroppsvikt (kg) / [72 × serumkreatininkoncentration (mg/dL)]; för kvinnor: Cr (mL/min) = (140 - ålder) × kroppsvikt (kg) / [85 × serumkreatininkoncentration (mg/dL)]).

8. Kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda hög effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 5 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   Sexuellt aktiva män måste samtycka till att använda hög effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen.
9. Inga svårigheter att svälja orala tabletter/kapslar.
10. God följsamhet och vilja att följa besöksscheman, doseringsscheman, laboratorietester och andra undersökningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Patienter som tidigare har fått systemisk antitumörbehandling.
2. Patienter med centralnervsysteminvolvering.
3. Patienter som fick systemiska adrenala kortikosteroider i mer än 5 dagar inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration, eller som kräver dagliga doser av >10 mg dexametason eller motsvarande läkemedel för att kontrollera centralnervsystemsjukdom.
4. Aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv behandling.
5. Okontrollerad eller svår hjärt-kärlsjukdom, inklusive (men inte begränsat till) något av följande: kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV); hjärtinfarkt; instabil angina pectoris; eller förekomst av arytmi som kräver behandling vid screening, med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50% inom 6 månader före första dosen; primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, odefinierad kardiomyopati); kliniskt signifikant historia av QTc-förlängning, andragrads typ II atrioventrikulär block eller tredjegrads atrioventrikulär block, eller QTc-intervall (Fridericias metod) > 470 ms (kvinna) eller > 480 ms (man); förmaksflimmer; patienter med okontrollerad hypertoni som anses olämpliga för deltagande i studien.
6. Okontrollerad infektion eller infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling.

7. Kroniska hepatit B-bärare med aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion (hepatit B: akut hepatit B, obehandlad kronisk hepatit B-virusinfektion, HBV-DNA ≥ respektive centers detektionsgräns; hepatit C: HCV RNA positiv) eller syfilis.
   Notera: Inaktiva hepatit B ytantigen (HBsAg) bärare, försökspersoner med aktiv HBV-infektion och ihållande HBV-suppression (HBV DNA < respektive centers detektionsgräns), och försökspersoner botade från HCV kan inkluderas.

   Human immunbristvirus (HIV) infektion.

8. Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption (såsom aktiv gastrointestinal inflammation, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.), eller patienter med total gastrektomi, gastric banding kirurgi eller tumörinvolvering i mag-tarmkanalen.
9. Patienter med historia av blödningsrubbningar, eller patienter som kräver långvarig oral antikoagulation på grund av komorbiditeter.
10. Kvinnliga försökspersoner som för närvarande är gravida eller ammar.
11. Allergi mot studieläkemedlet eller hjälpämnen.
12. Patienter med aktiva psykiatriska störningar, alkoholberoende, drogberoende eller substansmissbruk.
13. Förekomst av någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller organsystemdysfunktion som, enligt undersökarens bedömning, kan påverka patientens säkerhet eller följsamhet till studieförfaranden.
14. Andra tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, gör patienten olämplig för deltagande i denna kliniska prövning.