Terapia Dirigida Emparejada con Subtipo Genético para el Tratamiento del DLBCL Recién Diagnosticado con Mutación TP53

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 años o más, hasta 70 años.
2. Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 3.
4. Expectativa de vida ≥3 meses (según lo determine el investigador).
5. Linfoma difuso de células B grandes CD20-positivo confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) y sin tratamiento previo.
6. Enfermedad medible definida por PET-TC con un diámetro del eje corto de al menos ≥1,5 cm.

7. Función de la médula ósea y de los órganos que cumpla los siguientes criterios (sin transfusión de sangre, G-CSF o corrección con medicación en los 14 días previos al cribado):

   Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥80 g/L.

   Función hepática: Bilirrubina sérica total ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN si hay metástasis hepáticas); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN si hay metástasis hepáticas).

   Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5×ULN.

   Función renal: Creatinina sérica ≤1,5×ULN o aclaramiento de creatinina estimado ≥60 mL/min (para hombres: Cr (mL/min) = (140 - edad) × peso corporal (kg) / [72 × concentración de creatinina sérica (mg/dL)]; para mujeres: Cr (mL/min) = (140 - edad) × peso corporal (kg) / [85 × concentración de creatinina sérica (mg/dL)]).

8. Las mujeres con capacidad de gestación deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período de tratamiento y durante 5 semanas después de la última dosis del fármaco en estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar utilizar anticoncepción altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis.
9. Sin dificultad para tragar comprimidos/cápsulas orales.
10. Buena adherencia y disposición a cumplir con los horarios de visita, los calendarios de dosificación, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de examen.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente terapia antitumoral sistémica.
2. Pacientes con afectación del sistema nervioso central.
3. Pacientes que recibieron corticosteroides suprarrenales sistémicos durante más de 5 días dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco en estudio, o que requieran dosis diarias >10 mg de dexametasona o fármacos equivalentes para controlar la enfermedad del sistema nervioso central.
4. Neoplasia concurrente activa que requiera tratamiento activo.
5. Enfermedad cardiovascular no controlada o grave, incluyendo (pero no limitada a) cualquiera de las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA); infarto de miocardio; angina inestable; o presencia de arritmia que requiera tratamiento en el cribado, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% dentro de los 6 meses previos a la primera dosis; miocardiopatía primaria (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía no definida); antecedentes clínicamente significativos de prolongación del QTc, bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II o bloqueo auriculoventricular de tercer grado, o intervalo QTc (método de Fridericia) > 470 ms (mujeres) o > 480 ms (hombres); fibrilación auricular; pacientes con hipertensión no controlada considerados no aptos para participar en el estudio.
6. Infección no controlada o infección que requiera terapia antibiótica intravenosa.

7. Portadores crónicos de hepatitis B con infección activa por hepatitis B o hepatitis C (hepatitis B: hepatitis B aguda, infección crónica por el virus de la hepatitis B no tratada, ADN del VHB ≥ el límite de detección del centro respectivo; hepatitis C: ARN del VHC positivo) o sífilis. Nota: Pueden ser incluidos portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), sujetos con infección activa por el VHB y supresión sostenida del VHB (ADN del VHB < límite de detección del centro respectivo), y sujetos curados de la hepatitis C.

   Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

8. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (como inflamación gastrointestinal activa, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o pacientes con gastrectomía total, cirugía de banda gástrica o afectación tumoral del tracto gastrointestinal.
9. Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos, o pacientes que requieran anticoagulación oral a largo plazo debido a comorbilidades.
10. Sujetos femeninos que estén actualmente embarazadas o en período de lactancia.
11. Alergia al fármaco en estudio o a los excipientes.
12. Pacientes con trastornos psiquiátricos activos, dependencia del alcohol, dependencia de drogas o abuso de sustancias.
13. Presencia de cualquier enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema de órganos potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
14. Otras condiciones que, en opinión del investigador, hagan que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.