Terapia Dirigida com Correspondência de Subtipo Genético para o Tratamento de DLBCL Recentemente Diagnosticado com Mutação TP53

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes com idades entre 18 anos e 70 anos.
2. Os participantes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado escrito.
3. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 a 3.
4. Expectativa de vida ≥3 meses (conforme determinado pelo investigador).
5. Linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20, confirmado patologicamente (histológica ou citologicamente) e sem tratamento prévio.
6. Doença mensurável definida por PET-TC como um diâmetro do eixo curto de pelo menos ≥1,5 cm.

7. Função da medula óssea e dos órgãos que cumpra os seguintes critérios (sem transfusão de sangue, G-CSF ou correção medicamentosa nos 14 dias anteriores ao rastreio):

   Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥80 g/L.

   Função hepática: Bilirrubina sérica total ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN se existirem metástases hepáticas); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN se existirem metástases hepáticas).

   Função da coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5×ULN.

   Função renal: Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração estimada da creatinina ≥60 mL/min (para homens: Cr (mL/min) = (140 - idade) × peso corporal (kg) / [72 × concentração sérica de creatinina (mg/dL)]; para mulheres: Cr (mL/min) = (140 - idade) × peso corporal (kg) / [85 × concentração sérica de creatinina (mg/dL)]).

8. Mulheres em idade fértil devem concordar em utilizar métodos contracetivos altamente eficazes durante o período de tratamento e durante 5 semanas após a última dose do medicamento em estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em utilizar contraceção altamente eficaz durante o período de tratamento e durante 3 meses após a última dose.
9. Sem dificuldade em engolir comprimidos/cápsulas orais.
10. Boa adesão e disponibilidade para cumprir os horários das visitas, dosagens, testes laboratoriais e outros procedimentos de exame.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes que tenham recebido previamente terapia sistémica antitumoral.
2. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central.
3. Pacientes que receberam corticosteroides adrenais sistémicos durante mais de 5 dias nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo, ou que necessitam de doses diárias >10 mg de dexametasona ou fármacos equivalentes para controlar a doença do sistema nervoso central.
4. Neoplasia concomitante ativa que necessite de tratamento ativo.
5. Doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo (mas não se limitando a) qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA); enfarte do miocárdio; angina instável; ou presença de arritmia que necessite de tratamento no rastreio, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% nos 6 meses anteriores à primeira dose; cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogénica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia indefinida); história clinicamente significativa de prolongamento do QTc, bloqueio atrioventricular de segundo grau tipo II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, ou intervalo QTc (método de Fridericia) > 470 ms (mulheres) ou > 480 ms (homens); fibrilhação auricular; pacientes com hipertensão não controlada considerada inadequada para participação no estudo.
6. Infeção não controlada ou infeção que necessite de terapia antibiótica intravenosa.

7. Portadores crónicos de hepatite B com hepatite B ativa ou infeção por hepatite C (hepatite B: hepatite B aguda, infeção crónica pelo vírus da hepatite B não tratada, ADN-VHB ≥ o limite de deteção do respetivo centro; hepatite C: ARN do VHC positivo) ou sífilis. Nota: Podem ser incluídos portadores inativos do antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), indivíduos com infeção ativa por VHB e supressão sustentada do VHB (ADN-VHB < limite de deteção do respetivo centro), e indivíduos curados do VHC.

   Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).

8. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (como inflamação gastrointestinal ativa, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc.), ou pacientes com gastrectomia total, cirurgia de banda gástrica ou envolvimento tumoral do trato gastrointestinal.
9. Pacientes com historial de distúrbios hemorrágicos, ou pacientes que necessitem de anticoagulação oral de longo prazo devido a comorbilidades.
10. Participantes do sexo feminino que estejam atualmente grávidas ou a amamentar.
11. Alergia ao medicamento em estudo ou aos excipientes.
12. Pacientes com perturbações psiquiátricas ativas, dependência de álcool, dependência de drogas ou abuso de substâncias.
13. Presença de qualquer doença, condição médica ou disfunção de órgãos que ponha a vida em risco e que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do paciente ou o cumprimento dos procedimentos do estudo.
14. Outras condições que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para participar neste ensaio clínico.