Genetisch subtype-gematchte doelgerichte therapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd DLBCL met TP53-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar en ouder, tot 70 jaar.
2. Deelnemers moeten in staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 3.
4. Levensverwachting ≥3 maanden (zoals bepaald door de onderzoeker).
5. Pathologisch (histologisch of cytologisch) bevestigd, niet eerder behandeld CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom.
6. Meetbare ziekte gedefinieerd door PET-CT als een korte-as diameter van minimaal ≥1,5 cm.

7. Beenmerg- en orgaanfunctie die voldoet aan de volgende criteria (zonder bloedtransfusie, G-CSF of medicatiecorrectie binnen 14 dagen vóór screening):

   Beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L, bloedplaatjestelling ≥80×10⁹/L, hemoglobine ≥80 g/L.

   Leverfunctie: Totaal serum bilirubine ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN bij aanwezigheid van levermetastasen); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN bij aanwezigheid van levermetastasen).

   Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5×ULN.

   Nierfunctie: Serumcreatinine ≤1,5×ULN of geschatte creatinineklaring ≥60 mL/min (voor mannen: Cr (mL/min) = (140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) / [72 × serumcreatinineconcentratie (mg/dL)]; voor vrouwen: Cr (mL/min) = (140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) / [85 × serumcreatinineconcentratie (mg/dL)]).

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende de behandelingsperiode en tot 5 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel. Seksueel actieve mannen moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende de behandelingsperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis.
9. Geen moeite met het slikken van orale tabletten/capsules.
10. Goede therapietrouw en bereidheid om zich te houden aan bezoekschema's, doseringsschema's, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten die eerder systemische antitumortherapie hebben ontvangen.
2. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
3. Patiënten die binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksmiddel systemische bijnierschorshormonen gedurende meer dan 5 dagen hebben ontvangen, of die dagelijkse doses >10 mg dexamethason of equivalente geneesmiddelen nodig hebben om ziekte van het centrale zenuwstelsel te beheersen.
4. Actieve gelijktijdige maligniteit die actieve behandeling vereist.
5. Ongereguleerde of ernstige hart- en vaatziekten, waaronder (maar niet beperkt tot) een van de volgende: congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV); myocardinfarct; onstabiele angina pectoris; of aanwezigheid van aritmie die behandeling vereist bij screening, met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, niet-gedefinieerde cardiomyopathie); klinisch significante voorgeschiedenis van QTc-verlenging, atrioventriculair blok type II tweede graad of atrioventriculair blok derde graad, of QTc-interval (Fridericia's methode) > 470 ms (vrouw) of > 480 ms (man); atriumfibrilleren; patiënten met ongereguleerde hypertensie die als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.
6. Ongereguleerde infectie of infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist.

7. Chronische hepatitis B-dragers met actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie (hepatitis B: acute hepatitis B, onbehandelde chronische hepatitis B-virusinfectie, HBV-DNA ≥ de detectielimiet van het desbetreffende centrum; hepatitis C: HCV RNA positief) of syfilis. Opmerking: Inactieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-dragers, proefpersonen met actieve HBV-infectie en aanhoudende HBV-onderdrukking (HBV DNA < detectielimiet van het desbetreffende centrum), en proefpersonen die genezen zijn van HCV kunnen worden ingesloten.

   Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.

8. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals actieve gastro-intestinale ontsteking, chronische diarree, darmobstructie, enz.), of patiënten met totale gastrectomie, maagbandchirurgie of tumorinvasie van het maag-darmkanaal.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, of patiënten die vanwege comorbiditeiten langdurige orale antistolling nodig hebben.
10. Vrouwelijke proefpersonen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Allergie voor het onderzoeksmiddel of hulpstoffen.
12. Patiënten met actieve psychiatrische stoornissen, alcoholafhankelijkheid, drugsafhankelijkheid of middelenmisbruik.
13. Aanwezigheid van levensbedreigende ziekten, medische aandoeningen of orgaansysteemdisfunctie die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksprocedures kunnen beïnvloeden.
14. Andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit klinisch onderzoek.