Terapia Celowana Dopasowana do Podtypu Genetycznego w Leczeniu Nowo Rozpoznanego DLBCL z Mutacją TP53

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat.
2. Uczestnicy muszą rozumieć i być gotowi podpisać pisemną formę świadomej zgody.
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 3.
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące (określona przez badacza).
5. Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzony, wcześniej nieleczony, rozlany chłoniak z dużych komórek B dodatni pod względem CD20.
6. Wymierna choroba zdefiniowana w PET-CT jako średnica krótkiej osi co najmniej ≥1,5 cm.

7. Funkcja szpiku kostnego i narządów spełniająca następujące kryteria (bez transfuzji krwi, G-CSF lub korekcji lekami w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   Funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥80×10⁹/L, hemoglobina ≥80 g/L.

   Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN w przypadku przerzutów do wątroby); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN w przypadku przerzutów do wątroby).

   Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤1,5×ULN.

   Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN lub szacowany klirens kreatyniny ≥60 ml/min (dla mężczyzn: Cr (ml/min) = (140 - wiek) × masa ciała (kg) / [72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)]; dla kobiet: Cr (ml/min) = (140 - wiek) × masa ciała (kg) / [85 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)]).

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez 5 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce.
9. Brak trudności w połykaniu tabletek/kapsułek doustnych.
10. Dobra współpraca i gotowość do przestrzegania harmonogramów wizyt, dawek, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali systemową terapię przeciwnowotworową.
2. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
3. Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe kortykosteroidy nadnerczy przez ponad 5 dni w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego lub którzy wymagają codziennych dawek >10 mg deksametazonu lub równoważnych leków w celu kontroli choroby ośrodkowego układu nerwowego.
4. Aktywny współistniejący nowotwór wymagający aktywnego leczenia.
5. Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym (ale nie ograniczając się do) którakolwiek z następujących: zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA); zawał mięśnia sercowego; niestabilna dławica piersiowa; lub obecność arytmii wymagającej leczenia podczas badania przesiewowego, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; pierwotna kardiomiopatia (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, przerostowa, arytmogenna prawokomorowa, restrykcyjna, nieokreślona); klinicznie istotny wywiad w zakresie wydłużenia odstępu QTc, bloku przedsionkowo-komorowego drugiego stopnia typu II lub trzeciego stopnia, lub odstęp QTc (metoda Fridericii) > 470 ms (kobiety) lub > 480 ms (mężczyźni); migotanie przedsionków; pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym uznani za nieodpowiednich do udziału w badaniu.
6. Niekontrolowana infekcja lub infekcja wymagająca dożylnej antybiotykoterapii.

7. Przewlekli nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (zapalenie wątroby typu B: ostre zapalenie wątroby typu B, nieleczone przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, HBV-DNA ≥ granica wykrywalności w danym ośrodku; zapalenie wątroby typu C: dodatni wynik RNA HCV) lub kiła. Uwaga: Nieaktywni nosiciele antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), osoby z aktywnym zakażeniem HBV i utrzymującą się supresją HBV (DNA HBV < granica wykrywalności w danym ośrodku) oraz osoby wyleczone z HCV mogą zostać włączeni.

   Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

8. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (takie jak aktywne zapalenie przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub pacjenci po całkowitej gastrektomii, operacji założenia opaski żołądkowej lub z zajęciem przewodu pokarmowego przez nowotwór.
9. Pacjenci z wywiadem zaburzeń krzepnięcia lub pacjenci wymagający długotrwałej doustnej antykoagulacji z powodu chorób współistniejących.
10. Uczestniczki będące obecnie w ciąży lub karmiące piersią.
11. Alergia na lek badawczy lub substancje pomocnicze.
12. Pacjenci z aktywnymi zaburzeniami psychicznymi, uzależnieniem od alkoholu, narkotyków lub nadużywaniem substancji.
13. Obecność jakiejkolwiek zagrażającej życiu choroby, schorzenia lub dysfunkcji układu narządów, które zdaniem badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie procedur badania.
14. Inne stany, które zdaniem badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.