Genetisk subtypematchet målrettet terapi til behandling af nydiagnosticeret DLBCL med TP53-mutation

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 år og ældre, op til 70 år.
2. Deltagere skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 til 3.
4. Forventet levetid ≥3 måneder (som fastsat af undersøgeren).
5. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet behandlingsnaiv CD20-positiv diffust storcellet B-cellelymfom.
6. Målbar sygdom defineret af PET-CT som en kortakse diameter på mindst ≥1,5 cm.

7. Knoglemarv og organfunktion, der opfylder følgende kriterier (uden blodtransfusion, G-CSF eller medicinsk korrektion inden for 14 dage før screening):

   Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L, trombocytantal ≥80×10⁹/L, hæmoglobin ≥80 g/L.

   Leverfunktion: Total serum bilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN hvis levermetastaser til stede); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN hvis levermetastaser til stede).

   Koagulationsfunktion: Internationaliseret normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5×ULN.

   Nyrefunktion: Serum kreatinin ≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance ≥60 mL/min (for mænd: Cr (mL/min) = (140 - alder) × kropsvægt (kg) / [72 × serum kreatininkoncentration (mg/dL)]; for kvinder: Cr (mL/min) = (140 - alder) × kropsvægt (kg) / [85 × serum kreatininkoncentration (mg/dL)]).

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder under behandlingsperioden og i 5 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at anvende højeffektiv prævention under behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis.
9. Ingen vanskeligheder med at synke orale tabletter/kapsler.
10. God compliance og villighed til at overholde besøgstidsplaner, doseringsskemaer, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk antikancerbehandling.
2. Patienter med centralnervesysteminvolvering.
3. Patienter, der modtog systemiske binyrebarkhormoner i mere end 5 dage inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicin, eller som kræver daglige doser på >10 mg dexamethason eller ækvivalente lægemidler for at kontrollere centralnervesystemsygdom.
4. Aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv behandling.
5. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder (men ikke begrænset til) noget af følgende: kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV); myokardieinfarkt; ustabil angina pectoris; eller tilstedeværelse af arytmi, der kræver behandling ved screening, med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% inden for 6 måneder før første dosis; primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arrytmogen højre ventrikel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, udefineret kardiomyopati); klinisk signifikant historie med QTc-forlængelse, andengrads type II atrioventrikulært blok eller tredjegrads atrioventrikulært blok, eller QTc-interval (Fridericias metode) > 470 ms (kvinder) eller > 480 ms (mænd); atrieflimren; patienter med ukontrolleret hypertension anset for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.
6. Ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling.

7. Kroniske hepatitis B-bærere med aktiv hepatitis B eller hepatitis C-infektion (hepatitis B: akut hepatitis B, ubehandlet kronisk hepatitis B-virusinfektion, HBV-DNA ≥ detektionsgrænsen for det pågældende center; hepatitis C: HCV RNA positiv) eller syfilis. Bemærk: Inaktive hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) bærere, forsøgspersoner med aktiv HBV-infektion og vedvarende HBV-suppression (HBV DNA < detektionsgrænsen for det pågældende center), og forsøgspersoner helbredt for HCV kan inkluderes.

   Human immundefektvirus (HIV) infektion.

8. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormaliteter, der kan påvirke lægemiddelindtag, transport eller absorption (såsom aktiv gastrointestinal inflammation, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.), eller patienter med total gastrektomi, gastric banding operation eller tumorinvolvering af gastrointestinalkanalen.
9. Patienter med en historie af blødningsforstyrrelser, eller patienter, der kræver langvarig oral antikoagulation på grund af komorbiditeter.
10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
11. Allergi over for undersøgelsesmedicinen eller hjælpestoffer.
12. Patienter med aktive psykiske lidelser, alkoholafhængighed, stofafhængighed eller substansmisbrug.
13. Tilstedeværelse af enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter undersøgerens vurdering kan påvirke patientsikkerheden eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
14. Andre forhold, som efter undersøgerens vurdering gør patienten uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.