Thérapie ciblée adaptée au sous-type génétique pour le traitement du DLBCL nouvellement diagnostiqué avec mutation TP53

Critères d'inclusion :

1. Patients âgés de 18 à 70 ans.
2. Les participants doivent être capables de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé écrit.
3. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est de 0 à 3.
4. Espérance de vie ≥3 mois (déterminée par l'investigateur).
5. Lymphome diffus à grandes cellules B CD20-positif, naïf de traitement, confirmé par pathologie (histologie ou cytologie).
6. Maladie mesurable définie par TEP-TDM avec un diamètre du petit axe d'au moins ≥1,5 cm.

7. Fonction de la moelle osseuse et des organes répondant aux critères suivants (sans transfusion sanguine, G-CSF ou correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage) :

   Fonction de la moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, numération plaquettaire ≥80×10⁹/L, hémoglobine ≥80 g/L.

   Fonction hépatique : Bilirubine sérique totale ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN en cas de métastases hépatiques) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN en cas de métastases hépatiques).

   Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée ≤1,5×ULN.

   Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine estimée ≥60 mL/min (pour les hommes : Cr (mL/min) = (140 - âge) × poids corporel (kg) / [72 × concentration de créatinine sérique (mg/dL)] ; pour les femmes : Cr (mL/min) = (140 - âge) × poids corporel (kg) / [85 × concentration de créatinine sérique (mg/dL)]).

8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 5 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.
9. Aucune difficulté à avaler des comprimés/gélules oraux.
10. Bonne observance et volonté de respecter les calendriers de visites, les schémas posologiques, les tests de laboratoire et autres procédures d'examen.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant déjà reçu une thérapie anti-tumorale systémique.
2. Patients avec atteinte du système nerveux central.
3. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques pendant plus de 5 jours dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou nécessitant des doses quotidiennes >10 mg de dexaméthasone ou d'équivalents pour contrôler une maladie du système nerveux central.
4. Tumeur maligne concomitante active nécessitant un traitement actif.
5. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou sévère, incluant (sans s'y limiter) l'une des conditions suivantes : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV NYHA) ; infarctus du myocarde ; angor instable ; présence d'arythmie nécessitant un traitement au dépistage, avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % dans les 6 mois précédant la première dose ; cardiomyopathie primaire (ex. : cardiomyopathie dilatée, hypertrophique, arythmogène du ventricule droit, restrictive, indéfinie) ; antécédents cliniquement significatifs de prolongation de l'intervalle QTc, bloc auriculo-ventriculaire de deuxième degré type II ou de troisième degré, ou intervalle QTc (méthode de Fridericia) > 470 ms (femmes) ou > 480 ms (hommes) ; fibrillation auriculaire ; patients avec hypertension non contrôlée jugée inappropriée pour la participation à l'étude.
6. Infection non contrôlée ou infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.

7. Porteurs chroniques de l'hépatite B avec infection active par l'hépatite B ou C (hépatite B : hépatite B aiguë, infection chronique par le virus de l'hépatite B non traitée, ADN-VHB ≥ limite de détection du centre respectif ; hépatite C : ARN-VHC positif) ou syphilis. Note : Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les sujets avec infection active par le VHB et suppression soutenue du VHB (ADN-VHB < limite de détection du centre respectif), et les sujets guéris du VHC peuvent être inclus.

   Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

8. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'ingestion, le transport ou l'absorption du médicament (telles qu'une inflammation gastro-intestinale active, diarrhée chronique, obstruction intestinale, etc.), ou patients ayant subi une gastrectomie totale, une chirurgie de gastroplastie par anneau, ou une atteinte tumorale du tractus gastro-intestinal.
9. Patients avec antécédents de troubles hémorragiques, ou patients nécessitant une anticoagulation orale prolongée en raison de comorbidités.
10. Sujets féminins actuellement enceintes ou allaitantes.
11. Allergie au médicament à l'étude ou à ses excipients.
12. Patients avec troubles psychiatriques actifs, dépendance à l'alcool, aux drogues ou abus de substances.
13. Présence de toute maladie, condition médicale ou dysfonction d'un système d'organes mettant la vie en danger qui, selon l'investigateur, peut affecter la sécurité du patient ou l'observance des procédures de l'étude.
14. Autres conditions qui, selon l'investigateur, rendent le patient inapte à participer à cet essai clinique.