Terapia Mirata Corrispondente al Sottotipo Genetico per il Trattamento del DLBCL di Nuova Diagnosi con Mutazione TP53

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni.
2. I partecipanti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto.
3. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 3.
4. Aspettativa di vita ≥3 mesi (come determinato dallo sperimentatore).
5. Linfoma diffuso a grandi cellule B CD20-positivo, confermato patologicamente (istologicamente o citologicamente) e naive al trattamento.
6. Malattia misurabile definita dalla PET-CT come un diametro dell'asse corto di almeno ≥1,5 cm.

7. Funzione midollare e d'organo che soddisfa i seguenti criteri (senza trasfusione di sangue, G-CSF o correzione farmacologica entro 14 giorni prima dello screening):

   Funzione midollare: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10⁹/L, conta piastrinica ≥80×10⁹/L, emoglobina ≥80 g/L.

   Funzione epatica: bilirubina sierica totale ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN in presenza di metastasi epatiche); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN in presenza di metastasi epatiche).

   Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5×ULN.

   Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance stimata della creatinina ≥60 mL/min (per maschi: Cr (mL/min) = (140 - età) × peso corporeo (kg) / [72 × concentrazione sierica di creatinina (mg/dL)]; per femmine: Cr (mL/min) = (140 - età) × peso corporeo (kg) / [85 × concentrazione sierica di creatinina (mg/dL)]).

8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di trattamento e per 5 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
9. Nessuna difficoltà a deglutire compresse/capsule orali.
10. Buona compliance e disponibilità ad aderire ai programmi delle visite, ai programmi di dosaggio, agli esami di laboratorio e ad altre procedure di esame.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia sistemica anti-tumorale.
2. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
3. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici per più di 5 giorni entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, o che richiedono dosi giornaliere >10 mg di desametasone o farmaci equivalenti per controllare la malattia del sistema nervoso centrale.
4. Malignità concomitante attiva che richiede un trattamento attivo.
5. Malattia cardiovascolare non controllata o grave, inclusa (ma non limitata a) una delle seguenti: insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV); infarto del miocardio; angina instabile; o presenza di aritmia che richiede trattamento allo screening, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% entro 6 mesi prima della prima dose; cardiomiopatia primaria (es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia indefinita); storia clinicamente significativa di prolungamento dell'intervallo QTc, blocco atrioventricolare di secondo grado tipo II o blocco atrioventricolare di terzo grado, o intervallo QTc (metodo di Fridericia) > 470 ms (femmine) o > 480 ms (maschi); fibrillazione atriale; pazienti con ipertensione non controllata considerati non idonei a partecipare allo studio.
6. Infezione non controllata o infezione che richiede terapia antibiotica endovenosa.

7. Portatori cronici di epatite B con infezione attiva da epatite B o epatite C (epatite B: epatite B acuta, infezione cronica da virus dell'epatite B non trattata, HBV-DNA ≥ il limite di rilevamento del rispettivo centro; epatite C: HCV RNA positivo) o sifilide.
   Nota: possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), soggetti con infezione attiva da HBV e soppressione sostenuta dell'HBV (HBV DNA < limite di rilevamento del rispettivo centro) e soggetti guariti dall'HCV.

   Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

8. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come infiammazione gastrointestinale attiva, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.), o pazienti con gastrectomia totale, intervento di bendaggio gastrico o coinvolgimento tumorale del tratto gastrointestinale.
9. Pazienti con una storia di disturbi emorragici, o pazienti che richiedono anticoagulazione orale a lungo termine a causa di comorbidità.
10. Donne attualmente in gravidanza o che allattano.
11. Allergia al farmaco in studio o agli eccipienti.
12. Pazienti con disturbi psichiatrici attivi, dipendenza da alcol, dipendenza da droghe o abuso di sostanze.
13. Presenza di qualsiasi malattia, condizione medica o disfunzione d'organo potenzialmente letale che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la sicurezza del paziente o la conformità alle procedure dello studio.
14. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo a partecipare a questo studio clinico.