Genetisk subtypetilpasset målrettet terapi for behandling av nydiagnostisert DLBCL med TP53-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 år og eldre, opp til 70 år.
2. Deltakere må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 3.
4. Forventet levetid ≥3 måneder (som bestemt av forskeren).
5. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet behandlingsnaivt CD20-positivt diffust stort B-cellelymfom.
6. Målbar sykdom definert av PET-CT som en kortaksediameter på minst ≥1,5 cm.

7. Beinmarg og organfunksjon som oppfyller følgende kriterier (uten blodtransfusjon, G-CSF eller medikamentell korreksjon innen 14 dager før screening):

   Beinmargsfunksjon: Absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L, trombocyttantall ≥80×10⁹/L, hemoglobin ≥80 g/L.

   Leverfunksjon: Totalt serum bilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN ved levermetastaser); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN ved levermetastaser).

   Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN.

8. Nyre funksjon: Serum kreatinin ≤1,5×ULN eller estimert kreatininklaring ≥60 mL/min (for menn: Cr (mL/min) = (140 - alder) × kroppsvekt (kg) / [72 × serum kreatininkonsentrasjon (mg/dL)]; for kvinner: Cr (mL/min) = (140 - alder) × kroppsvekt (kg) / [85 × serum kreatininkonsentrasjon (mg/dL)]).
9. Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i 5 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Seksuelt aktive menn må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose.
10. Ingen problemer med å svelge orale tabletter/kapsler.
11. God overholdelse og vilje til å følge besøksplaner, doseringsplaner, laboratorietester og andre undersøkelsesprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått systemisk antikreftbehandling.
2. Pasienter med sentralnervøs system involvering.
3. Pasienter som mottok systemiske binyrebarkhormoner i mer enn 5 dager innen 14 dager før administrering av studiemedikament, eller som krever daglige doser på >10 mg deksametason eller tilsvarende medikamenter for å kontrollere sentralnervøs systemsykdom.
4. Aktiv samtidig malignitet som krever aktiv behandling.
5. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) noen av følgende: kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV); hjerteinfarkt; ustabil angina pectoris; eller tilstedeværelse av arytmi som krever behandling ved screening, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% innen 6 måneder før første dose; primær kardiomyopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, udefinert kardiomyopati); klinisk signifikant historie med QTc-forlengelse, andre grad type II atrioventrikulær blokkering eller tredje grad atrioventrikulær blokkering, eller QTc-intervall (Fridericias metode) > 470 ms (kvinne) eller > 480 ms (mann); atrieflimmer; pasienter med ukontrollert hypertensjon ansett som uegnet for deltakelse i studien.
6. Ukontrollert infeksjon eller infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling.

7. Kroniske hepatitt B-bærere med aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon (hepatitt B: akutt hepatitt B, ubehandlet kronisk hepatitt B-virusinfeksjon, HBV-DNA ≥ deteksjonsgrensen for respektive senter; hepatitt C: HCV RNA positiv) eller syfilis. Merknad: Inaktive hepatitt B overflateantigen (HBsAg) bærere, forsøkspersoner med aktiv HBV-infeksjon og vedvarende HBV-suppresjon (HBV DNA < deteksjonsgrensen for respektive senter), og forsøkspersoner kurert for HCV kan inkluderes.

   Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.

8. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormaliteter som kan påvirke medikamentinntak, transport eller absorpsjon (som aktiv gastrointestinal inflammasjon, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.), eller pasienter med total gastrektomi, gastric banding kirurgi, eller tumorinvolvering av gastrointestinalkanalen.
9. Pasienter med historie om blødningsforstyrrelser, eller pasienter som krever langvarig oral antikoagulasjon på grunn av komorbiditeter.
10. Kvinnelige forsøkspersoner som for tiden er gravide eller ammer.
11. Allergi mot studiemedikamentet eller hjelpestoffer.
12. Pasienter med aktive psykiske lidelser, alkoholavhengighet, medikamentavhengighet eller rusmiddelmisbruk.
13. Tilstedeværelse av enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter forskerens skjønn, kan påvirke pasientsikkerhet eller overholdelse av studieprosedyrer.
14. Andre forhold som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.