组织和血清来源的外泌体微小RNA作为乳腺癌新辅助化疗反应的预测因子 (ExoTSS-BC)

这项前瞻性、多中心、非干预性观察性研究旨在探讨局部晚期乳腺癌（LABC）患者组织和血清来源的外泌体微小RNA（microRNA）谱及其与新辅助化疗（NAC）病理完全缓解（pCR）的关联。

尽管已建立的临床病理参数（包括激素受体状态、人表皮生长因子受体2（HER2）表达和Ki-67指数）常规用于乳腺癌亚型分层并提供重要的预后和预测信息，但患者间治疗反应的差异仍然显著。这些参数不能完全捕捉肿瘤的动态生物学异质性，也无法在所有患者中可靠预测个体对新辅助化疗的反应。这凸显了对补充现有临床病理因素、更好反映肿瘤生物学并支持个体化治疗策略的额外微创分子生物标志物的需求。

外泌体是由肿瘤和基质细胞释放的小型细胞外囊泡，携带包括微小RNA在内的分子物质，这些物质反映了其来源细胞的生物活性。由于外泌体微小RNA在肿瘤组织和外周血中具有稳定性和可检测性，它们成为监测治疗反应及识别化疗敏感性或耐药机制的有前景候选标志物。

在本研究中，将前瞻性纳入经组织学确诊的局部晚期乳腺癌患者，这些患者计划接受标准护理新辅助化疗。该研究为严格观察性，不会为研究目的进行额外干预、抽血、组织活检或样本采集程序。外泌体微小RNA分析将仅使用常规临床血液检测中获得的残留血清样本，以及作为标准临床护理一部分、为诊断或手术目的收集的剩余肿瘤组织进行。

将采用分子技术分析组织和血清样本来源的外泌体微小RNA表达谱，并与新辅助化疗完成后的病理完全缓解（pCR）进行关联分析。病理反应将使用已建立的肿瘤消退分级系统评估，包括病理完全缓解（pCR）和标准化肿瘤消退分级标准。

此外，研究将纳入经组织学确诊的良性乳腺病变患者的残留样本作为参考对照组，以评估恶性疾病中观察到的分子改变的特异性。

本研究的主要目的是评估组织和血清来源的外泌体微小RNA表达模式是否与新辅助化疗的病理完全缓解（pCR）相关。次要目标包括比较基于组织和血清的外泌体微小RNA谱、探索其与临床病理变量的关联，以及评估外泌体微小RNA作为治疗敏感性或耐药性预测生物标志物的潜力。