microRNA Esosomiali Derivati da Tessuto e Siero come Predittori della Risposta alla Chemioterapia Neoadiuvante nel Carcinoma Mammario (ExoTSS-BC)

Questo studio prospettico, multicentrico, osservazionale non interventistico è progettato per investigare i profili di microRNA esosomiali derivati da tessuto e siero e la loro associazione con la risposta patologica completa (pCR) alla chemioterapia neoadiuvante (NAC) in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato (LABC).

Sebbene i parametri clinicopatologici consolidati, inclusi lo stato dei recettori ormonali, l'espressione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) e l'indice Ki-67, siano utilizzati di routine per stratificare i sottotipi di carcinoma mammario e fornire importanti informazioni prognostiche e predittive, la variabilità inter-paziente nella risposta al trattamento rimane sostanziale. Questi parametri non catturano pienamente l'eterogeneità biologica dinamica dei tumori né predicono in modo affidabile la risposta individuale alla chemioterapia neoadiuvante in tutti i pazienti. Ciò sottolinea la necessità di ulteriori biomarcatori molecolari minimamente invasivi che possano integrare i fattori clinicopatologici esistenti e riflettere meglio la biologia del tumore, supportando così strategie terapeutiche personalizzate.

Gli esosomi sono piccole vescicole extracellulari rilasciate da cellule tumorali e stromali che trasportano carico molecolare, inclusi microRNA, che riflettono l'attività biologica delle loro cellule di origine. A causa della loro stabilità e rilevabilità sia nel tessuto tumorale che nel sangue periferico, i microRNA esosomiali rappresentano candidati promettenti per monitorare la risposta al trattamento e identificare i meccanismi di sensibilità o resistenza alla chemioterapia.

In questo studio, verranno arruolati prospetticamente pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato confermato istologicamente che sono programmati per ricevere chemioterapia neoadiuvante standard. Lo studio è strettamente osservazionale e non verranno eseguite ulteriori procedure di intervento, prelievi di sangue, biopsie tissutali o raccolta di campioni a fini di ricerca. Le analisi del miRNA esosomiale verranno condotte esclusivamente su campioni di siero residui ottenuti durante esami del sangue clinici di routine e su tessuto tumorale avanzato raccolto per scopi diagnostici o chirurgici come parte dell'assistenza clinica standard.

I profili di espressione del microRNA esosomiale derivati da campioni di tessuto e siero verranno analizzati utilizzando tecniche molecolari e correlati con la risposta patologica completa (pCR) dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante. La risposta patologica verrà valutata utilizzando sistemi consolidati di classificazione della regressione tumorale, inclusi la risposta patologica completa (pCR) e criteri standardizzati di classificazione della regressione tumorale.

Inoltre, campioni residui ottenuti da pazienti con lesioni mammarie benigne confermate istologicamente verranno inclusi come gruppo di controllo di riferimento per valutare la specificità delle alterazioni molecolari osservate nella malattia maligna.

L'obiettivo primario dello studio è valutare se i modelli di espressione del microRNA esosomiale derivati da tessuto e siero siano associati alla risposta patologica completa (pCR) alla chemioterapia neoadiuvante. Gli obiettivi secondari includono il confronto dei profili di microRNA esosomiale basati su tessuto e siero, l'esplorazione delle associazioni con variabili clinicopatologiche e la valutazione del potenziale dei microRNA esosomiali come biomarcatori predittivi di sensibilità o resistenza al trattamento.